ZDAY80:中药制剂与剂型（十四）胶囊剂

       胶囊剂是指原料药或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。中药胶囊剂这块内容比较少，相比于西药讲了很多次课，掌握的内容要简单许多。

知识点：

第十节　胶嚢剂

一、胶囊剂的含义、分类与特点
（一）胶嚢剂的含义与分类
　　胶囊剂可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。也可外用于直肠、阴道等部位。

（1）硬胶囊（通称为胶囊）：系指采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。

（2）软胶囊：系指将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。软胶囊又称胶丸，可用滴制法或压制法制备。

（3）缓释胶囊：系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。

（4）控释胶囊：系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。

（5）肠溶胶囊：系指用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的硬胶囊，或用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊。

（二）胶嚢剂的特点
　　胶囊剂具有以下特点：①能掩盖药物的不良气味，减小药物的刺激性，便于服用；②与片剂、丸剂比较，在胃肠道中崩解、溶出快，吸收好，生物利用度高；③药物充填于胶囊中，与光线、空气和湿气隔绝，可提高药物稳定性；④制成不同释药速度和释药方式的胶囊剂，可定时定位释放药物。
不宜制成胶囊剂的药物：①药物的水溶液或稀乙醇溶液，因可使胶囊壁溶化；②刺激性强的易溶性药物，因其在胃中溶解后局部浓度过高而对胃黏膜产生较强刺激性；③易风化的药物，可使胶囊壁软化；④吸湿性强的药物，可使胶囊壁干燥变脆。

　　软胶囊对填充物料的要求：软胶囊可填充各种油类或对囊壁无溶解作用的药物溶液或混悬液，也可充填固体药物。
　　填充物料为低分子量水溶性或挥发性有机物（如乙醇、丙酮、羧酸等）或充填药物的含水量超过5%，会使软胶囊溶解或软化；醛类可使囊膜中明胶变性；0/W型乳剂会失水破坏，不宜作为软胶囊的填充物。
　　填充药物混悬液时，分散介质常用植物油或PEG400。填充液的pH应控制在4.5～7.5之间，油状介质常用10%～30%的油蜡混合物作助悬剂，而非油状介质则常用1%～15%PEG4000或PEG6000。强酸性可导致明胶水解而泄漏，强碱性可引起明胶变性而影响溶解释放。填充固体药物时，药粉应过五号筛，并混合均匀。

二、胶囊剂的囊材与质量要求
1.明胶空心胶囊的囊材组成
明胶是空胶囊剂的主要囊材。另外，还要加入适当的辅料，以满足制备和不同产品的要求，保证囊壳的质量要求。常用的有：
①增塑剂，如甘油、山梨醇、羧甲基纤维素钠等，可增加囊壳的韧性与可塑性；
②增稠剂，如琼脂可增加胶液的胶冻力；

③遮光剂，如二氧化钛；
④着色剂，如柠檬黄、胭脂红等可增加美观，便于识别；
⑤防腐剂，如对羟基苯甲酸酯类；
⑥增光剂，如十二烷基磺酸钠；
⑦芳香矫味剂，如乙基香草醛等，可调整胶囊剂的口感等。

2.软胶囊的囊材组成
　　软胶囊的囊材主要由胶料（明胶、阿拉伯胶等）、增塑剂（如甘油、山梨醇等）、附加剂（防腐剂、遮光剂等）和水组成。
　　囊皮的可塑性和弹性与胶料、增塑剂、水的比例密切相关，三者的比例通常为1.0：（0.4～0.6）：（1.0～1.6）。增塑剂用量过高则囊壁过软，增塑剂用量过低则囊壁过硬。
3.胶囊用明胶及其质量要求
三、空心胶囊及其质量要求

       包括明胶空心胶囊及肠溶明胶空心胶囊的质量要求。

四、胶囊剂的质量要求

　　水分：硬胶囊内容物的含水分量不得过9.0%，硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。
　　崩解时限：硬胶囊的崩解时限为30分钟、软胶囊的崩解时限为1小时。
　　肠溶胶囊先在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象，改在人工肠液中检查，1小时内应全部崩解。
　　结肠肠溶胶囊先在盐酸溶液（9→1000）中检査2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象，然后在磷酸盐缓冲溶液（pH6.8）中检查3小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象，改在磷酸盐缓冲溶液（pH7.8）中检查，1小时内应全部崩解。
　　凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，一般不再进行崩解时限的检查。
　　装量差异限度
　　凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，一般不再进行装量差异的检査。
　　除另有规定外，胶囊应密封贮存，其存放环境温度不高于30℃，湿度应适宜，防止受潮、变质。

练习题：

1、某药厂生产的藿香祛暑胶囊具有祛暑化湿，解表和中功效。其药物组成为广藿香、香薷、白芷、紫苏叶、苍木、丁香、陈皮、大腹皮、法半夏、茯苓、生姜、甘草，辅料为甘油、植物油、明胶、蜂蜡、食用色素。辅料植物油与蜂蜡组成的油蜡混合物是用作软胶囊填充物料的

A. 助溶剂

B. 抗氧剂

C. 增溶剂

D. 吸收剂

E. 助悬剂

2、（多选）可用滴制法制备的剂型有

A. 软胶囊

B. 蜜丸

C. 浓缩丸

D. 滴丸

E. 蜡丸

3、软胶囊填充物的分散介质为PEG-400时，其助悬剂应选用

A. PEG-6000

B. 大豆油

C. 蜂蜡

D. 亚硫酸氢钠

E. 油蜡混合物

4、软胶囊的崩解时限为

A. 5min

B. 15min

C. 30min

D. 45min

E. 60min

答案与解析：

1、E

本题考查软胶囊的填充物料。软胶囊对填充物料的要求，在填充药物混悬液时，分散介质常用植物油或PEG400。油状介质常用10%～30%的油蜡混合物作助悬剂（E对），而非油状介质则常用1%～15%PEG4000或PEG6000。软胶囊填充物对助溶剂、抗氧剂、增溶剂、吸收剂（ABCD错）大纲未明确要求。

2、 AD

本题考查滴制法制备的剂型。软胶囊：系指将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。软胶囊又称胶丸，可用滴制法或压制法制备。滴制法可制备软胶囊（又称胶丸）、滴丸（AD对）。蜜丸（B错）、浓缩丸（C错）、蜡丸（E错）可用塑制法制备。

3、A

 本题考查软胶囊对填充物料的要求。软胶囊可填充各种油类或对囊壁无溶解作用的药物溶液或混悬液，也可充填固体药物。当软胶囊填充物的分散介质为PEG-400时其助悬剂应选用PEG-6000（A对）。大豆油（B错）可作为软胶囊填充物的分散介质。蜂蜡（C错）、油蜡混合物（E错）是当分散介质为植物油时，选用的助悬剂。亚硫酸氢钠（D错）常作为抗氧化剂。

4、 E

本题考查胶囊剂的崩解时限的要求。崩解时限是胶囊、片剂和滴丸制剂的重要控制指标。以供试品6片（粒）为例，硬胶囊的崩解时限为30分钟（C错）、软胶囊的崩解时限为1小时（E对）。肠溶胶囊先在盐酸溶液（9-1000）中检査2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象，改在人工肠液中检查，1小时内应全部崩解。结肠肠溶胶囊先在盐酸溶液（9-1000）中检査2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象，然后在磷酸盐缓冲溶液（pH6.8）中检查3小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象，改在磷酸盐缓冲溶液（pH7.8）中检査，1小时内应全部崩解。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，一般不再进行崩解时限的检查。崩解时限为“5min”的剂型有舌下片。崩解时限为“15min”的剂型有片剂，应在15分钟内全部崩解。滴丸，应在30分钟内全部溶散，包衣滴丸应在1小时内全部溶散，如有2粒不能全部溶散，应另取6粒复试，均应符合规定。