Enhertu(DS8201)的综合临床研究成果,可谓是硕果累累,虽然以后线治疗起家,但临床数据遍布乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌,给多癌种HER2突变患者带来了新的治疗希望。 一、HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗现状从20年前的无药可用,到曲妥珠单抗的诞生,再到如今大分子单抗类、小分子TKI、ADC等药物的出现,使抗HER2治疗药物的种类由单一走向多元化,临床治疗也有了更加丰富的药物选择。随着时间的推移,抗HER2治疗药物也逐渐从原来只用于晚期治疗,到现在广泛用于早期乳腺癌的新辅助、辅助和晚期乳腺癌复发后的治疗。如今,由于抗HER2药物的多元化,医生在面对HER2阳性患者时甚至要思考如何在众多药物中做出更好的治疗决策,这对于医生来说是一种幸福的烦恼,对患者来说也是福音。 DS-8201被纳入了Ⅱ级推荐。对于晚期TNBC的治疗,戈沙妥珠单抗也是首次进入CSCO指南。 二、DS-8201的出现将改变抗HER2治疗的格局DS-8201通过连接子将曲妥珠单抗和化疗药(Dxd)连接在一起,抗体部分能够精准定位,从而高效的杀灭肿瘤。基于DS-8201良好的作用机制,它能够对应用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗失败,甚至TKI治疗失败的患者产生良好的治疗效果。DB-03研究的结果表明,对于一线治疗失败的患者,DS-8201与T-DM1治疗相比,显示出了较好的获益。因此,DS-8201的出现将改变抗HER2治疗的格局。 目前一系列DS-8201相关的研究正在进行中,例如DESTINY-Breast09研究等。所以原有的治疗格局一定会被打破,HER2阳性患者再也不会无药可用,希望药物的多元化能够对在不同的阶段接受治疗的不同患者产生最佳的临床效应,让晚期患者延长生命,让早期患者得到更多治愈的机会。 三、DS-8201(Enhertu)具有三个优势优势1:DS-8201药物抗体比(DAR)高达8,这是DS-8201高疗效的原因之一。 优势2:独特的GGFG四肽连接子,DS-8201通过4肽连接子将人源化单克隆抗体曲妥珠单抗与高活性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂衍生物(DXd)连接在一起,两者结合非常牢固,在血浆中非常稳定,当HER2阳性乳腺癌细胞摄取了DS-8201后,经细胞内溶酶体酶切后释放DXd,精准杀伤肿瘤细胞,从而提高疗效,降低不良反应的发生。 优势3:负载药物活性高,拓扑异构酶Ⅰ抑制剂在乳腺癌应用较少,拓扑异构酶Ⅱ抑制剂(蒽环类药物)使用较多,因此,在乳腺癌的后线解救中拓扑异构酶Ⅰ抑制剂避免了既往反复使用微管抑制剂产生的交叉耐药的产生,而且,DXd容易穿过细胞膜间质,从而额外杀伤临近的HER2低表达或HER2阴性的肿瘤细胞。 |
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