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谈到当前生物医药领域最具发展前景的先进疗法，细胞和基因疗法当属其一。
就是通过直接作用于遗传物质，使这类疗法有望实现“一次性给药长久缓解”的效果，为很多心血管疾病患者带来了希望。
以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）为例，这不是一个新靶点，但却仍然是与许多未满足的需求相关的领域。LDL-C太高会导致心血管疾病，而有些人天生就关闭了特定基因所以终身不必为此担忧。 那么能否通过后天的药物治疗实现这一理想状态？ 答案是肯定的。CRISPR基因编辑，它允许你精确地去激活和关闭（基因），只需改变基因组中的一个字母。如果这种方法有效且安全，它将满足人们对保持LDL-C终生低值的需求，也将成为治疗、乃至预防心脏病发作的一种关键方法。 
今天，新西兰的一位志愿者成为全球首例接受基因编辑降低“坏”胆固醇的患者。这一里程碑也得到多家媒体的关注，《麻省理工科技评论》的文章指出，这一重要进展不但预示着使用基因编辑技术预防心血管疾病这一全球“头号杀手”的未来，也是基于CRISPR的基因编辑技术用于治疗常见病迈出的重要一步。 目前，大部分基因疗法针对的患者群体为患者人数较少的罕见疾病，将基因编辑技术用于治疗常见病需要克服多种挑战：首先是疗法的安全性，由于患者人数众多，控制基因编辑的脱靶效应至关重要。 科普：啥叫基因编辑的脱靶效应？ 脱靶效应，说的是定位的问题，编辑一个基因，需要引导序列把要编辑的位置找出来，如果找错了，就是脱靶。 脱靶的问题可大可小,轻微的可能会定位到没有基因的DNA位置上,可能对人没有什么影响。 严重的会影响其他重要基因的功能，甚至诱发癌症。脱靶效应始终是悬挂在利用基因编辑技术进行疾病治疗头上的 “达摩克利斯之剑”。 其实普通患者吃药也可以控制心脏病，只是很难长期坚持，Verve Therapeutics首席执行官，同时也是心脏病专家和科学家的Sekar Kathiresan博士指出：“如果你问今天100名心脏病发作的患者，一年后还有多少人仍在服用降胆固醇药物，这个数字只有不到50%”。 今日这名患者接受的基因编辑疗法就是来自Verve公司。它利用基于CRISPR系统改造的单碱基编辑器，改变患者细胞中PCSK9基因的一个字母，达到让PCSK9失活的效果。PCSK9是降低LDL-C的热门靶点，抑制它活性的功效已经得到了多款FDA批准疗法的验证。在非人灵长类动物实验中，Verve公司的单碱基编辑疗法能够通过一次治疗，将LDL-C水平降低61%，并且可以维持LDL-C水平降低超过1年的时间。在这项临床试验中，Verve公司将在40名杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中检验名为VERVE-101的单碱基编辑疗法的安全性和疗效，预计在明年报告试验的初步临床数据。如果试验结果积极，它有望打开使用单碱基编辑在广泛人群中预防心血管疾病的大门。著名心脏病学家Eric Topol博士表示：“在所有进入临床的不同基因组编辑疗法中，这可能具有最为深远的影响，因为能够获益的人数太多了！”
与CRISPR技术相比，单碱基编辑无需切断DNA双链，就能够完成基因的精准编辑。如果说CRISPR-Cas9技术是修改基因组的“剪刀”，那么单碱基编辑方法就是“铅笔和橡皮”，可以擦除并重写基因中的一个字母。理论上，它可能降低脱靶效应，带来更高的安全性。Verve开发的VERVE-101的另一个重要特征是使用脂质纳米颗粒（LNP）作为递送单碱基编辑疗法的载体。与基因疗法中常用的病毒载体不同，LNP递送的单碱基编辑疗法只在人体中短暂存在，进一步降低了单碱基编辑的脱靶风险。新冠疫苗的开发让标准化和规模化生产单碱基编辑疗法的重要挑战得到了解决。今年可以说是单碱基编辑疗法开发具有里程碑意义的一年。Verve公司的VERVE-101是首个进入临床开发阶段的体内单碱基编辑疗法。还是今年，由单碱基编辑先驱刘如谦博士联合创建的Beam Therapeutics公司也将启动临床试验，检验用于治疗镰刀状细胞贫血症的单碱基编辑疗法BEAM-101。就在今年早些时候，伦敦大学学院（University College London）已经启动临床试验，利用单碱基编辑生成CAR-T疗法，治疗白血病。一次治疗，永久治愈是患者的期盼，也是研究人员的追求。近年来，基因疗法、细胞疗法、CRISPR基因编辑疗法的飞速进展，给人们带来了从根源上治疗难治性疾病的希望。如果基因疗法被人类彻底掌握，全人类的平均寿命将延长10-20年。
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