【原】《细胞》重磅：破解癌王奇迹幸存者秘密！

胰腺癌作为一种恶性程度极高的肿瘤，大多患者发现即晚期，且复发率也很高，因此被称为「癌中之王」。

不过这么凶险的一种疾病，依然是能有少数幸运儿达到5年生存的临床治愈标准的。同样是胰腺癌，为什么他们能活的这么长？

  

“ 癌王 ” 长期生存的秘密

2019年，国际顶尖期刊《Cell》发表了一项来自德克萨斯大学安德森癌症中心、德克萨斯南方大学和以色列魏茨曼科学研究所的联合发现：

肿瘤微生物的差异会导致不同患者免疫反应差异，从而影响患者生存时间和生存质量；

MD 安德森癌症中心和约翰霍普金斯大学同事探索了长期存活患者与短期存活患者肿瘤中的细菌差异：

结果发现：菌群多样性更高的那些患者的中位生存期为9.66年，而菌群多样性较低的患者，其中位生存期只有1.66年。

 

具体来说，在长期生存的患者肿瘤中，成熟的CD8+ T细胞明显多于短期生存患者的肿瘤，携带杀肿瘤作用的颗粒酶B的细胞也更多。

而这两种细胞的组织密度都与肿瘤微生物的多样性有紧密关系，特别是CD8+ T细胞的数量，与假黄色单胞菌、糖多孢菌和链霉菌明显正相关。

 

  （长期生存的患者肿瘤中，成熟的CD8+ T细胞更多，表达颗粒酶B的细胞更多）

肠菌竟可影响肿瘤微生物

MD 安德森癌症研究中心通过试验证明：肠菌移植可以极大程度的改善肿瘤微生物环境，进而影响患者生存期。

研究首先比较了三名手术患者的肠道、肿瘤和邻近组织中的细菌，结果发现肠道微生物群会出现在肿瘤中，这意味着，肠道细菌是可以在胰腺肿瘤中定植的。

换句话说，通过肠菌移植改变肿瘤微生物，行得通。

而这种影响有多大呢？

当研究人员将晚期癌症患者的肠道菌群移植到小鼠体内，发现移植后，改变了70%以上的肿瘤微生物群。

  

  

  

  

肠菌移植，延长生命的新途径

随后，研究进一步证实了：肠菌移植可以助力肿瘤治疗。

研究人员将来自晚期胰腺癌患者、存活超过5年且无疾病迹象的患者和健康对照者的粪便菌群移植到小鼠体内，在肿瘤产生五周后：

• 接受来自长期存活者的肠菌移植的小鼠体内的肿瘤减小了70％；

• 接受来自健康对照者的肠菌移植的小鼠体内的肿瘤减小了50％。

• 接受来自晚期胰腺癌患者的肠菌移植的小鼠具有更大的肿瘤；

免疫分析显示，接受来自长期存活者的肠菌移植的个体具有更高的CD8阳性T细胞数量和更大的CD8阳性T细胞活化。

  

  

肠菌移植：可针对多癌种发挥作用

肺癌：法国的Guido Kroemer教授与Laurence Zitvogel 教授的团队发现，当患者使用抗生素后，PD-1/L1药物的治疗效果就变得很差。

通过对肺癌患者的取样分析，研究人员发现免疫免疫治疗无效患者，体内缺乏特定细菌。并通过另一项试验验证这种细菌对于PD1免疫疗法的重要性。

乳腺癌：研究表明，乳腺癌患者的粪便菌群与健康对照组相比α多样性显著降低。同时，动物实验表明益生菌可以调节肠道微生物群，达到预防乳腺癌的目的。

胃肠道癌：研究证实胃癌的发生与幽门螺杆菌和某些口腔微生物有关，结直肠癌患者和健康个体的粪便菌群存在明显差异，粪便移植可以改变这种菌群状况。

肝癌：肝脏通过门静脉与肠道微生物群联系着，并接受肠源性内毒素，因此慢性肝病和肝癌的发生发展与肠道菌群失调密切相关。

临床研究发现，粪便移植可以用于恢复晚期肝硬化患者抗生素诱导的微生物失调，提高认知能力，改善生活质量。

黑色素瘤：研究表明，两种不同肠道微生物组成的小鼠体内黑色素瘤的生长及其对PD-L1免疫治疗响应具有显著差异，将应答治疗的黑色素瘤患者的粪便转移到小鼠体内可以提高免疫治疗的效果。

通过FMT移植健康的肠道微生物来增强黑色素瘤患者的抗肿瘤免疫能力，目前已经在临床治疗中也取得了良好的成效。

肿瘤免疫治疗的兴起为众多癌症患者带来了新的曙光，肠道微生物移植或许可以提高免疫治疗反应，逐步实现癌症靶点治疗。

当然，目前还需要进行更多研究，以确定那些对克服肿瘤免疫治疗耐药性至关重要的特定微生物，并研究其中的生物学机制。

 

  

  

肠菌移植：化 “ 粪便 ” 为 “ 良药 ”

肠菌移植（FMT）,同时被称为“粪菌移植”或“肠道微生态移植”，通过将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建正常功能的肠道菌群，实现对肠道内外疾病的治疗。

肠菌移植步骤包括：提取健康人群贡献的一份粪便样本→将粪便样本进行粪菌分离、提纯处理后，得到肠菌悬液→将获得并处理好的肠菌悬液，通过鼻肠管等方式移植到患者体内。

看似简单的操作，实际上并不简单，挑选合格的供体样本各方面都要完美，贡献者要经过问卷筛查、当面筛查、医学检验筛查，甚至还有心理筛查等层层筛选，从身体到心理都要做好全面的评估才能达到供体标准。

肠菌移植，优势明显

适应症广：除了辅助癌症治疗，肠菌移植在治疗儿童自闭症、糖尿病、肥胖症、抗生素相关腹泻、肠易激综合征、溃疡性结肠炎、功能性便秘、病毒性肝炎等方面均有广阔的应用前景。

疗效确切：对于慢性难治性疾病，即药物治疗或其他治疗效果无效者，仍有较高的有效率。

副作用少：2019年，国家《生物医学新技术临床应用管理条例（征求意见稿）》将肠菌移植列为中低风险生物医学新技术，目前国内尚未有肠菌移植严重并发症的报道，未见特殊不良反应。

疗程短：多数疾病治疗1-3次即可，少数慢性难治性疾病可酌情增加疗程。

到目前为止，使用肠菌移植治疗癌症及各类疾病的研究越来越多，为这种新型治疗方案提供了很多振奋人心的证据，也展示了研发新型微生物治疗技术的无限潜力。

肠菌移植通过将“健康菌群”输注到患者肠道内有效改善肠道微生态，减少“毒素”的产生和吸收，缓解癌症症状，并且具有提高肿瘤免疫治疗效果的作用。

肠道微生物与癌症的关系为癌症的诊断和治疗提供了新思路，这些积极的试验和尝试，将逐渐为微生物治疗领域的许多开放性问题提供答案，最终可以帮助医学充分了解肠菌移植在疾病治疗中的价值和位置。

元奥生物技术有限公司依托基因组学、微生物组学、生物信息学及各类疾病的临床研究，为专业医疗机构及特定个人提供肠道菌群检测、研究、制备、存储、配型、移植及定植的微生态完整解决方案。