进展 | 维立西呱治疗心力衰竭，NT-proBNP的连续评估

*仅供医学专业人士参考

维立西呱对NT-proBNP水平的影响以及这种关系对临床结果的影响尚不清楚。对于射血分数降低的HF（HFrEF）和近期恶化事件的高危人群，确定NT-proBNP的连续变化、维立西呱治疗和临床预后之间是否存在关系相当有意义。

近期，JACC: HEART FAILURE杂志发表了一项研究，评估了NT-proBNP变化与主要终点（心血管死亡或心力衰竭住院）之间的关系，评估了维立西呱对NT-proBNP变化的影响；并探讨了维立西呱的疗效与NT-proBNP变化之间的关系。一起来看看吧。

在最近恶化的慢性心力衰竭（HF）患者中，VICTORIA试验报告称，与安慰剂相比，维立西呱降低了心血管死亡或HF住院的主要复合终点。一项预设的亚组分析考察了维立西呱的疗效，并根据NT-proBNP的四分位数来确定，这项分析显示，与主要终点有明显的治疗交互作用，表明NT-proBNP最高四分位数（>5,314 pg/ml）的患者获益较少。随后对NT-proBNP数据作为连续变量的评估表明，当NT-proBNP水平<4,000 pg/mL时，维立西呱对主要终点的两个组成部分的益处都得到了扩大，并且在86%的研究人群中，NT-proBNP水平<8,000 pg/mL时，复合终点的降低也得到了延续。在SOCRATES-REDUCED研究中，对维立西呱组的探索性分析发现，与基线相比，12周时NT-proBNP水平有明显下降。尽管这种降低与安慰剂组相比没有明显的差异，但在接受每日一次的维立西呱5毫克和10毫克的亚组中，心血管死亡和HF住院率数据上较低，这就提出了与NT-proBNP的变化存在潜在关系的可能性。

确定NT-proBNP的连续变化、维立西呱治疗和临床预后之间是否存在关系，对于射血分数降低的HF（HFrEF）和近期恶化事件的高危人群来说是相当有意义。JACC: HEART FAILURE发表的这项研究的目的是：（1）评估NT-proBNP的连续变化与心血管死亡或HF住院的主要复合终点及其组成部分之间的关系；（2）评估维立西呱与安慰剂相比对NT-proBNP变化的影响；以及（3）探索维立西呱的临床疗效与NT-proBNP变化之间的关系。

研究方法

纳入4805名患者，在随机化和16、32、48和96周时测量NT-proBNP。

评估第16周NT-proBNP变化与主要终点之间的关系，评估NT-proBNP变化与治疗组主要终点之间的关系。

研究结果

两个治疗组的NT-proBNP水平均持续下降。

图1  根据指定的治疗组， NT-proBNP的几何平均数和变异系数随时间变化。

*在每个时间点，维立西呱与安慰剂在NT-proBNP对数尺度上的比较P值，并根据随机化时的NT-proBNP进行调整。†P用于Tukey-Kramer多重比较校正。

第16周后，与安慰剂相比，

维立西呱组NT-proBNP水平下降更多 OR:1.45 [95%CI:1.28-1.65]；P<0.001；

NT-proBNP水平下降≥50%：OR 1.27 [95%CI：1.10-1.47]；P=0.001），

且不太可能升高：

升高≥20%：OR:0.68[95%CI:0.59-0.78]；P<0.001；

升高≥50%：OR：0.70[95%CI:0.59-0.82]；P<0.001）。

与连续NT-proBNP相关的主要综合疗效，

第16周为 HR:0.96（95%CI:0.95-0.99），

第48周增加到HR:0.90（95%CI:0.85-0.96）。

研究结论

在HFrEF恶化的患者中，与安慰剂相比，维立西呱显著降低NT-proBNP水平。

这种变化似乎与心血管死亡或心衰住院治疗的主要终点的轻度相对改善有关。

要点回顾

众所周知，NT-proBNP的血浆水平是衡量HFrEF患者预后的重要指标。

之前的VICTORIA试验对近期有恶化的HFrEF患者的研究显示，维立西呱的治疗效果与心血管死亡或HF住院的主要复合终点之间存在明显的治疗交互作用。

这一结论是基于对NT-proBNP的预设分析，该分析表明最高四分位数（>5,314 pg/ml）的患者获益较少。随后对NT-proBNP数据作为连续变量的评估表明，当NT-proBNP水平<4,000 pg/mL时，维立西呱对主要终点的两个组成部分的益处都得到了扩大，并且这种益处在复合终点上得到了扩展。86%的NT-proBNP水平<8,000 pg/mL的患者在复合终点上的优势得到了扩展。

临床意义：在目前的研究中，对HFrEF患者的血浆NT-proBNP浓度的连续评估显示，心血管死亡或HF住院的主要复合终点与其每个组成部分之间存在着密切的关系。与接受安慰剂的患者相比，接受维立西呱的患者的NT-proBNP水平随后下降的范围更广，随后上升的幅度更小，这一发现似乎与其适度的相对治疗效果有关。

来源：

Sequential Evaluation of NT-proBNP in Heart Failure: Insights Into Clinical Outcomes and Efficacy of Vericiguat. J Am Coll Cardiol HF 2022; Epub. doi: 10.1016/j.jchf.2022.04.015