DAPA-HF首次/再发事件结果震撼公布，达格列净引领心衰新变革！| ACC 2020

my_library666 2022-01-25

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心衰有“三高”，发病率高、死亡率高、再住院率高，其中因心衰频繁发作而导致反复急性就诊或住院，不仅使患者的生活质量变差，社会活动日趋受限，也预示着预后的恶化。

据中国医学科学院阜外医院的最新调查数据显示，我国心衰患病率为1.3%，患者数已高达890万。即使已接受包括RAS抑制剂（RASI）、β受体阻滞剂等标准治疗，心衰患者仍存在高死亡风险和高再住院风险。在这二十一世纪心血管领域最后的战场，心血管学界急需全新的武器，扭转战局。

首战告捷：

达格列净列入心衰治疗新基石

2019年9月欧洲心脏病学会（ESC）大会，DAPA-HF研究震撼公布，结果证实在心衰标准治疗基础上，达格列净能显著降低心衰患者心血管死亡或心衰恶化的风险，安全性和耐受性良好。

2019年11月美国心脏协会（AHA）大会，DAPA-HF非糖尿病人群结果正式公布，进一步证实在标准治疗基础上，达格列净可显著降低非糖尿病HFrEF患者心血管死亡或心衰恶化风险，非糖尿病人群安全性卓越，低血糖和酮症酸中毒的发生率为0。

心脏病学泰斗Eugene Braunwald教授发表综述,评价DAPA-HF是对抗心衰的重大胜利，达格列净应列为HFrEF治疗的新基石。

捷报频传：ACC最新结果公布

（一）达格列净显著降低首次及再次心衰住院

DAPA-HF是一项国际多中心、平行对照、随机双盲研究，纳入4744例左室射血分数（LVEF）≤40%的心衰（HFrEF）患者，NYHA心功能II~IV级，其中包括2型糖尿病（45%）和无糖尿病（55%）患者。

在标准心衰治疗基础上，将患者随机分为达格列净10 mg Qd 组和安慰剂组。平均随访18.2个月，采用常规首次事件-时间（time-to-first event ，TTFE）分析评价达格列净治疗的优效性和安全性。

然而，心衰患者通常经历反复住院，常规的TTFE分析无法计算再发事件（再住院或死亡），因而会低估心衰的总体疾病负担。此外，如果患者对药物反应降低而经历复发事件，TTFE也可能高估治疗的获益。

基于此，DAPA-HF预设首次和再发事件获益研究，采用半参数比例模型—LWYY（Lin-Wei-Yang-Ying）方法、联合脆弱模型分析复发的心衰住院或心血管死亡风险。在18.2个月的中位随访中，大量患者经历了心衰所导致的反复多次住院， 32%心衰住院为复发事件，而发生多次住院的心衰患者基线病情相对严重，药物或器械治疗比率高，合并症更多。

研究结果显示：达格列净可显著降低心衰患者单次和多次心衰住院的风险，使心血管死亡或复发心衰住院风险降低25%，降低首次和复发心衰住院29%、降低心血管死亡19%。

采用再发事件统计方法分析后，发现达格列净降低心血管死亡或心衰住院（首次和再发）总事件的绝对风险（ARR）更大。

（二）达格列净在不同背景治疗组获益一致，安全耐受

DAPA-HF背景治疗亚组研究显示，在纳入达格列净治疗组的患者中，有93%的患者正在服用利尿剂、94%正在服用RAS阻滞剂、96%正在服用β受体阻滞剂、71%正在服用非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），此外还有26%的患者在入组前已植入埋藏式心律转复除颤器（ICD）、有43%的患者入组前曾接受冠状动脉血管重建术。

研究结果证实，无论基础药物治疗、装置治疗或冠状动脉血管重建术如何，达格列净均能改善预后，在各个不同背景治疗组降低心血管死亡或心衰恶化趋势一致。

（三）达格列净在基线NT-proBNP、基线BMI和基线收缩压（SBP）分层三大亚组分析中获益一致，安全耐受

DAPA-HF基线NT-proBNP亚组结果显示，在广泛的NT-proBNP基线水平范围内(包括NT-proBNP中度升高的患者)，达格列净均可降低患者的心血管死亡或心衰恶化风险。

DAPA-HF基线BMI亚组结果显示，达格列净可在广泛的BMI范围内降低患者的心血管死亡或心衰恶化风险。

由于收缩压（SBP）偏低在HFrEF患者中很常见，易导致治疗效果不佳，甚至为患者带来不良影响。DAPA-HF基线收缩压亚组纳入1205例基线SBP<110 mmHg（平均102mmHg）的患者，达格列净对各终点改善作用一致，进一步验证了达格列净良好的耐受性及卓越的安全性，可在广泛SBP范围内改善预后。