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LS-SCLC获益翻倍,度伐利尤单抗可望成为LS-SCLC治疗标准

 乔慧n0u0ihdpb3 2022-07-20 发布于甘肃

局限期小细胞肺癌

相对广泛期小细胞肺癌而言,局限期小细胞肺癌具有较好的疗效性。但也多年没有太好的诊疗进展。同步放化疗是其主要的治疗方式。虽然对于放疗的剂量,时间,次数进行过多次的研究,但是并未获得巨大的突破。近日,European Journal of Cancer发表了韩国三星医学中心度伐利尤单抗联合同步放化疗的Ⅱ期研究相对之前同中心10年前公布的Ⅲ期数据,在PFS方面接近翻番,已经有理由相信,对于ES-SCLC有效,且经过PACIFIC研究证实与放疗具有最佳协同作用的度伐利尤单抗在局限期小细胞肺癌将会再次取得突破。

No.1

10年前的III期研究

目前,局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的标准治疗依然是依托泊苷+顺铂化疗+同步胸部放疗(TRT) 4个周期。

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10年前,韩国三星医学中心对于LS-SCLC同步放化疗的放疗应用时间进行过研究。所有入组的LD-SCLC患者均接受4个周期的依托泊苷+顺铂治疗,每21天一次。不同的是,患者被随机分配接受不同时期的同步放疗,早期TRT组的患者在第一个周期化疗的同时进行放疗,而晚期TRT组则在第三个周期化疗的同时给予进行放疗。

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结果:晚期TRT在完全缓解率方面并不低于早期TRT(早期对晚期;36.0%比38.0%)。其他疗效指标包括总生存期(中位24.1个月vs 26.8个月;风险比[HR] 0.90)和2年PFS率(中位28% vs 23.5%)两组间差异无统计学意义。

结论:在LD-SCLC治疗中,在第三个化疗周期开始的TRT似乎不劣于早期在中性粒细胞减少方面更有利。

No.2

度伐利尤单抗加入LS-SCLC治疗

近日,三星医学中心再次针对LS-SCLC发布最新的II期研究结果,结果证实加入度伐利尤单抗进行免疫治疗后,患者的PFS相较之前提升接近1倍。

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研究设计:在这项单臂II期研究中,共50例LS-SCLC患者纳入研究。患者每3周接受4个周期的依托泊苷、顺铂和度伐利尤单抗(1500mg)治疗。第3个周期的化疗免疫治疗开始,进行52.5Gy的胸部放射治疗。在CCRT + 度伐利尤单抗后,患者每4周接受一次度伐利尤单抗巩固治疗,最长2年。并建议预防性颅脑照射(PCI)。方案如下:

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研究结果:整个II期研究中位随访时间为26.6个月,中位PFS为14.4个月,24个月PFS率为42.0%。中位总生存率未达到,24个月总生存率为67.8%。PD-L1的表达与PFS,OS并无相关性。3级以上免疫相关的不良反应发生率仅12%,无3级以上免疫性肺炎发生。

研究结论:加入度伐利尤单抗后,2年的PFS率从历史同期的24%上升到42%,并提示:度伐利尤单抗联合CCRT治疗LS-SCLC显示了良好的临床疗效和可耐受的安全性。

总结

ES-SCLC进入了免疫时代,但我们对其患者的获益依然并不满足,在希望ES-SCLC患者已经打开获益之门的同时,LS-SCLC的患者能够获益更过。

本次European Journal of Cancer发布的临床数据给了我们非常大的启示

  1. LS-SCLC患者在同个中心接受度伐利尤单抗联合EP作为同步放化疗且后续度伐利尤单抗维持的方案获益显著,24个月的PFS相较历史上升约2倍(42%:24%)。

  2. 放疗同步应用度伐利尤单抗并未发现新的不良反应,且免疫相关的3级以上不良反应发生率仅12%。

  3. 该研究也从侧面显示了PD-L1的优先应用随后与放疗同步并未增加免疫性肺炎的发生率(1-2级10%,无3级以上)。

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