【原】难治性的EGFR 20插入突变，即将有国产靶向药可用

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肺癌靶向治疗已经问世近20年，我们都知道确诊肺癌之后需要做基因检测，看是否能匹配上相应的靶向药。

与欧美人种不同，亚裔人群EGFR突变率高，有更多机会使用靶向治疗。靶向治疗曾经被认为是送给亚裔晚期肺癌最好的礼物。

EGFR绝大多数突变发生在18、19、20、21外显子，其中19外显子缺失突变约占50%，21外显子 p.L858R点突变约占40%，二者加起来达到90%，其他罕见突变加起来占10%左右。

EGFR突变的第三大类型为20外显子插入突变（EGFR 20ins），占EGFR突变的4-12％。

EGFR 20 ins突变有几个特点

1.发生率低，属于相对罕见突变；

2.属于难治性突变，大部分EGFR 20号外显子插入突变的晚期NSCLC患者对传统1-3代EGFR TKI药物不敏感，客观缓解率不足15%。

3.异质性强，有研究表明中国EGFR 20号外显子插入突变亚型多达85种；

4.EGFR 20 ins突变患者预后差，与经典两种EGFR突变相比，EGFR 20 ins的晚期肺癌患者，无进展生存期整整要少12个月，总体5年生存率不足10%。

由于针对EGFR exon20ins的靶向治疗缺乏，大量研究者希望在这种突变中寻找突破。在刚刚过去的2022ASCO上，国产原研靶向药舒沃替尼研究成果公布，针对EGFR20号外显子插入突变型晚期NSCLC，呈现出众的疗效和良好的安全性。

舒沃替尼具有对EGFR20插入突变的高亲和力和高选择性，而且具有超长的半衰期，能够达到靶点持续抑制。

WU-KONG1和WU-KONG2研究汇总分析显示：舒沃替尼单药（300mg, QD）治疗既往系统性治疗失败的EGFR 20号外显子插入突变型晚期NSCLC，在基线脑转移患者比例高达49%的情况下，客观缓解率（ORR）达到48.4%，疾病控制率（DCR）达90.3%，且对各种EGFR 20外显子插入突变亚型的患者有效。

2022年ASCO会议更新数据：对于既往接受过含铂化疗、携带EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者，舒沃替尼100mg及更高剂量组均可观察到疗效，其中关键剂量300mg组确认的客观缓解率达到了44.8%；52例既往接受过含铂化疗的患者中，前线免疫治疗对舒沃替尼的有效性与安全性没有影响。

不良反应方面，与传统EGFR TKI类似，最常见的不良反应为皮疹和腹泻，无其他特殊不良反应。

舒沃替尼凭借独特的药物结构和出色的早期研究数据，分别于2020年和2022年获得中国、美国“突破性疗法认定（BTD）”，成为我国肺癌领域首个且目前唯一获得中、美双BTD的国创新药。虽然目前仍未上市，但离上市并在临床使用应该不会太遥远。

作者介绍

胡洋

上海市肺科医院

呼吸与危重症医学科 副主任医师

简介：中国康复学会呼吸病分会科普协作组委员，中国医师协会抗疫科普战之队专家组成员，头条防疫专家团专家，字节跳动专家顾问团成员。