第 63 届美国血液学会 (ASH) 年会暨博览会于12月14日落下帷幕。ASH提供了数十个甚至数百个关于临床试验和临床前研究的新进展，以下是其中几个代表的案例。
强生和传奇生物技术的 Janssen 制药公司公布了 Ib/II 期 CARTITUDE-1 研究 ciltacabtagene autoleucel 在复发或难治性 (r/r) 多发性骨髓瘤中的长期结果。该疗法是一种 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 导向的 CAR-T 疗法，在单次输注中治疗。“不幸的是，对于至少三种治疗方案已经停止工作的多发性骨髓瘤患者，目前可用的治疗方法面临的中位生存期不到一年，”临床研究主任、成人白血病和临床医学教授 Thomas Martin 说（UCSF Helen Diller 家庭综合癌症中心骨髓瘤项目副主任和造血系统恶性肿瘤项目联合负责人，以及主要研究人员）。“在 ASH 2021 上展示的 CARTITUDE-1 数据建立在先前结果的基础上，该结果表明，单次输注 cilta-cel 可在整个研究人群中产生持久的反应和长期存活，进一步证实了 cilta-cel 在为患者和医生提供了一种有价值的新治疗选择。”Global Blood Therapeutics (GBT) 宣布了 Oxbryta (voxelotor) 治疗镰状细胞病 (SCD) 的真实世界和长期研究的阳性结果。Oxbryta 是一种一流的每日一次口服疗法，可直接抑制镰状血红蛋白聚合。对 3,128 名接受该药物的 SCD 患者进行的回顾性分析表明，血红蛋白水平在统计学上显着改善，输血、血管闭塞危象和住院治疗显着减少。他们还提供了该公司的 P-选择素抑制剂 inclacumab 用于减少 SCD 患者 VOC 的 I 期数据。它具有良好的耐受性安全性。德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心展示了 Gilead Sciences/Kite 的 Yescarta（axicabtagene ciloleucel (axi-cel)）CAR-T 的三项临床研究。这包括针对 r/r 大 B 细胞淋巴瘤的 ZUMA 1 研究；来自 r/r 惰性非霍奇金淋巴瘤的 II 期 ZUMA-5 试验的随访数据；和 LBCL 的 III 期 ZUMA-7 试验。ZUMA-5 在先前两次或多次治疗失败的 r/r 惰性 NHL 患者中显示出长期生存获益。“惰性非霍奇金淋巴瘤是一种缓慢发展的慢性疾病，患者经常复发，这导致需要新的治疗策略，”MD 安德森淋巴瘤和骨髓瘤教授 Saatva Neelapu 说。ZUMA 12 试验将 ZUMA-1 的结果扩展为 axi-cel 的一线治疗高危 LBCL。该研究表明，快速和完全的反应率很高。ZUMA-7 试验表明，相对于标准护理 (SOC) 高剂量化疗和自体干细胞移植，在无事件生存 (EFS) 方面具有显着的临床优势。Regeneron Pharmaceuticals 宣布了 REGN5458 在 r/r 多发性骨髓瘤中 I/II 期试验的 I 期部分的更高剂量水平队列的新结果。该药物是一种双特异性抗体。该研究发现，所有剂量组的总体缓解率 (ORR) 为 51%，接受较高剂量的患者的总体缓解率 (ORR) 上升至 75%。“多发性骨髓瘤患者通常面临漫长而具有挑战性的旅程，随着时间的推移，大多数患者对多种治疗方法无效，”密歇根州底特律市 Karmanos 癌症研究所的肿瘤学教授、试验调查员杰弗里·佐德 (Jeffrey Zonder) 说。“今天的 REGN5458 数据显示出有希望的缓解率，特别是在较高剂量水平下，对于疾病负担高且疾病高度难治的患者，否则他们的选择非常有限。”百时美施贵宝公布了 Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）的 III 期 TRANSFORM 试验中期分析的早期结果，与标准护理相比，CD19定向 CAR-T 疗法作为 r/r LBCL 的二线治疗.该药物显着提高了无事件生存率（EFS）。“20 多年来，抢救性化疗、大剂量化疗和干细胞移植一直是二线复发或难治性 LBCL 患者的主要治疗方法，但只有一小部分患者从中获得长期益处。方法，”科罗拉多大学癌症中心血液学、血液系统恶性肿瘤和干细胞移植部淋巴瘤服务临床主任、首席研究员兼副教授 Manali Kamdar 说。“在 TRANSFORM 研究中，liso-cel 优于目前针对难治性疾病患者的护理标准，这些结果可能为改变实践的治疗方法铺平道路，使疾病复发或对一线治疗无效的患者可以接受个性化的 CAR T 细胞疗法，以增加改善结果的潜力。”Precigen 提供了正在进行的 PRGN-3006 UltraCAR-T 治疗 r/r 急性髓系白血病 (AML) 和高风险骨髓增生异常综合征的 I/Ib 期试验的阳性中期数据。该疗法是一种多基因自体 CAR-T，可同时表达靶向 CD33 和膜结合 IL-15 的 CAR，以及有条件地消除 CAR-T 细胞以提高安全性的杀伤开关。演示文稿包括来自非淋巴耗竭和淋巴耗竭队列中 15 名 r/r AML 患者的数据。“PRGN-3006 的中期数据显示，单次输注后 PRGN-3006 在外周血和骨髓中具有出色的剂量依赖性扩增和持久性，在输注后三个月以上检测到血液中的 UltraCAR-T 细胞。H. Lee Moffitt 癌症中心和研究中心恶性血液学系首席研究员兼助理成员 David A. Sallman 说。Fate Therapeutics 提供了来自其 FT596 计划的阳性中期 I 期数据，用于 r/r B 细胞淋巴瘤。该疗法是一种现成的、多抗原靶向、iPSC 衍生的自然杀伤细胞产品，该产品源自克隆主诱导多能干细胞 (iPSC) 系，该系具有三种抗肿瘤功能模式：针对 NK 细胞优化的 CAR靶向 CD19 的生物学；一种高亲和力、不可切割的 CD16 Fc 受体，经过修饰以防止其下调并增强其与肿瘤靶向抗体的结合；和 IL-15 受体融合。Atara Biotherapeutics 宣布了其针对实体器官移植或造血细胞移植后 Epstein-Barr 病毒阳性移植后淋巴组织增生性疾病的 tabelecleucel (tab-cel) 的 III 期 ALLELE 研究的有效性和安全性结果。Atara 全球研发负责人 Jakob Dupont 表示：“如果初始治疗不成功，EBV+ PTLD 患者的预后很差，生存期为数周到数月。“对于这种破坏性疾病，目前还没有获得批准的治疗方案，这突显了存在的严重未满足需求。
|
