【原】药源性肥胖：精神分裂症人士一辈子的事（5）

新用户7261osYC 2022-08-02 发布于陕西

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5、科学研究新进展

（1）肥胖与肠道菌群　　

肠道菌群人体作为一个复杂的生态系统寄生了数以百万亿计的微生物，除皮肤表面外主要的菌群集中在胃肠道系统。

人体肠道内的微生物超过99%都是细菌，大约有100兆，经16 S测序鉴定出超过1 000个不同的种类，足以证明肠道菌群种类的多样性。可以培养到的细菌有400余种，依据其数量多少可以分为优势菌群和次要菌群。

细菌大致可以分：有益菌（乳酸菌和双歧杆菌）、有害菌和中性菌。体魄强健的人肠道内有益菌的比例达到70%，普通人则是25%，便秘人群减少到15%，而癌症患者肠道内的益生菌的比例只有10%。

微生物影响人类的健康：肥胖症：移植、饮食改变（酸奶、坚果）。

真正导致肥胖的是微生物：提取肥胖小白鼠排泄物中的微生物，移植到无菌小白鼠身上，无菌小白鼠很快变得越来越胖。原来酸奶和坚果这两种脂肪含量都很高的食品，竟然是对减肥最有效的两种食物，其原理是通过改变饮食来改变体内的微生物达到减肥的目的。

非洲穷孩子们浑身上下瘦得皮包骨头，肚子却畸形地鼓了起来。这种病被称为恶性营养不良病。近现代人们发现恶性营养不良病不完全是一种营养不良，也是一种与微生物有关的疾病。

微生物对人类身体的化学物质有影响：菌-肠-脑轴（微生物能与免疫系统相互作用，从而对大脑产生影响）。如颤杆菌会产生一种功能类似于天然镇静剂的化学物质，它会模仿神经递质γ氨基丁酸的作用，降低脑部的神经活动，从而导致抑郁症。

为什么有的人特别招蚊子，有体温说、血型说、二氧化碳说，你还知道别的原因吗？为什么相对于顺产，剖宫产的婴儿更容易得免疫系统疾病？这一切都与一个叫人体微生物的家伙有关！所以，微生物是顺产时父母给孩子的最好礼物。

新的研究表明，微生物和肥胖症、关节炎、自闭症和抑郁症等多种疾病之间存在着前所未知的联系。人体90%的血清素在肠道产生，由此我们看到治愈这些疾病的曙光。

伤寒玛丽是纽约的一位厨师，她身上携带了诱发伤寒疾病的伤寒杆菌。某一次，她的家人在品尝过她做的菜后，无一幸免地感染上了伤寒病，然而，玛丽自己却没事。科学家们发现，玛丽对自身携带的伤寒杆菌有着天然的免疫力。可见，一些人天生就具有抵抗某些疾病的能力，不是所有人接触到致病微生物都会感染疾病的。

炎症性肠病是对消化系统炎症类疾病的总称，诸如溃疡性结肠炎和克罗恩病都属于这个范畴。引发这种疾病的，是肠道微生物组和免疫系统之间的关系发生了改变。其典型标志是某种细菌的数量增加，免疫系统觉察到它们对身体有害，并向其开火。患者体内爆发了一场免疫系统与微生物的战争。同时，这也直接导致患者出现剧烈的腹痛、出血以及频繁跑厕所等症状。

10万亿个人源细胞组成的，但是人体携带着大约百万亿个微生物细胞（三菌四体一毒）。

从遗传的角度来说，我们所继承的基因99%都是微生物基因。微生物不仅数量庞大到惊人的地步，几乎存在于身体的每一个角落和缝隙；而且其重要性远超过了人们的想象，几乎关系着人类健康的方方面面，甚至连性格也难逃微生物的控制。你有独一无二的微生物指纹。

微生物地图（百年前需要1亿美元，现100美元）：微生物和肥胖症、关节炎、自闭症和抑郁症等多种疾病之间存在着前所未知的联系。

（2）二甲双胍新进展

IDF（国际糖尿病联盟）发布的最新版《全球糖尿病地图》显示，目前全球范围内估计有4.63亿成年人患有糖尿病，并预测这一数据到2030年将达到5.78亿人、2045年达7亿人。中国的2型糖尿病患者数量占据总数的95%以上，约为1.1亿人。

正如青蒿素发现于青蒿之中一样，最早的“二甲双胍”也是被发现于植物之中—山羊豆（Galega officinalis），一种原产于欧洲南部和西南亚的豆科多年生草本植物。

1927年，科学家们在一项研究中发现，给兔和狗注射较高剂量的山羊豆碱后，能使它们出现类似低血糖的症状，随后，研究人员进行了人体试验，验证了降血糖的结论。在这之后，一系列的胍类衍生物被源源不断合成出来——科学家们发现，双胍类化合物的降糖潜能比胍类更强，于是“双胍”诞生了。

法国糖尿病学家 Jean Sterne被认为是发现二甲双胍作用的关键人物，他首次进行了二甲双胍的人体研究，并给它取名为“Glucophage”，原意为“噬糖者”，译为二甲双胍。

2018年的一项研究也表明：二甲双胍的使用以持续和剂量反应的方式使幽门螺旋杆菌根除的糖尿病患者，使得胃癌风险降低了51%。

2019年，Cancer Cell最新刊登了一篇文章，研究人员发现在禁食状态下使用二甲双胍可以显著抑制肿瘤生长，并提出PP2A-GSK3β-MCL-1通路可能是肿瘤治疗的新靶点。

研究表明，热量限制导致能量供应不足从而使机体新陈代谢等降低，并发挥抗癌作用。该研究中发现间歇性禁食不仅可以调节体内代谢增加化疗效果，并可以保护患者免受化疗的毒副作用，并有助于临床治疗。此外，研究人员将间歇性禁食和二甲双胍联合使用并探究对肿瘤的治疗潜力。

事实上，全球范围内，在所有治疗糖尿病的药物中，二甲双胍是治疗“2型糖尿病”的首选以及全程药物，也是联合治疗2型糖尿病的首选药物，被一些患者称作“降糖神药”。据不完全统计，有关二甲双胍的新作用研究成果超过了20多项。比如：抗衰老、抗炎、促进毛发生长、协助戒烟、心血管保护、逆转肺纤维化、减肥等等。