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糖尿病并发症“从头伤到脚”?

 华科同济干细胞 2022-08-04 发布于湖北
糖尿病是世界上发病率最高、对人类健康威胁最严重的疾病之一。根据国际糖尿病联合会(IDF)的最新数据,2019年全球约有4.63亿成年人患有糖尿病,预测到2030年,全球糖尿病患者将超过5.5亿。目前我国糖尿病患者总数已经超过1.1亿,城镇20岁以上人口的糖尿病患病率达到9.7%。
更重要的是,与糖尿病有关的并发症在18至44岁的青壮年和45至64岁的成年人中都有所上升。这些并发症造成重大的代谢紊乱,从而破坏为心血管、视觉、周围神经和肾脏系统提供营养物的大小微血管,给这些系统造成损伤。
糖尿病并发症是糖尿病患者致残的主要因素。近年来大量有关干细胞(MSCs)的研究为糖尿病及其并发症的治疗提供了新思路,比如 MSCs 在治疗糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、糖尿病性心脏病及糖尿病血管病变等。
一、糖尿病视网膜病变
糖尿病视网膜病变与其他糖尿病并发症一样,严格的血糖控制虽然有帮助,但不能逆转视网膜病变的进展。视网膜病变是由于糖尿病中多种代谢紊乱引起的眼部血管紊乱所致。目前,已有临床试验评估了造血干细胞注射治疗视网膜血管疾病的有效性和安全性。2名糖尿病视网膜病变患者注射造血干细胞后,视力出现了改善,治疗12周后眼科指标有了改善。

中国研究者在《国际眼科杂志》上报道了自体干细胞移植术后糖尿病视网膜病变的变化分析。临床试验发现,自体干细胞移植术后,稳定的血糖水平和胰岛功能的改善有助于稳定或延缓视网膜病变的进展。
干细胞是具有自我复制、多向分化和归巢潜能的原始细胞,是机体的起源细胞,是形成人体各种组织、器官的始祖细胞。干细胞的再生潜能吸引了研究者对其在糖尿病视网膜眼病治疗的极大兴趣。
二、糖尿病肾病
糖尿病肾病是I型糖尿病的主要并发症。研究表明,间充质干细胞在体内可分化为肾细胞,并且有望对肾脏受损部分进行修复。基于免疫原性低,间充质干细胞被认为是理想的移植物。
大量的研究显示,间充质干细胞移植可以更好地控制血糖以及预防肾病的发展。除了间充质干细胞,近年来诱导多能干细胞也被应用至糖尿病肾病的治疗研究中。科研人员已经证实,诱导多能干细胞可以很容易并迅速地被诱导生成具有治疗意义的肾细胞,在小鼠模型中能够改善急性肾损伤。
2016年,《中华细胞与干细胞杂志》报道了间充质干细胞修复糖尿病肾病的临床案例,证实了经胰背动脉、双肾动脉介入及外周血静脉移植脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病安全有效;与传统的糖尿病肾病治疗方法相比,间充质干细胞移植改善舒张压、肾功能方面的临床疗效更优异。
三、糖尿病足
糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一,由糖尿病患者下肢血管病变、周围神经病变或感染等所致。据统计,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者因严重下肢缺血性疾病而截肢的发生概率要高40倍。干细胞在体内能够分化为血管内皮细胞和平滑肌细胞、分泌大量的促血管生成因子从而形成新生血管,因此在糖尿病足的治疗中十分具有前景。
2015年,《糖尿病临床》杂志上报道了自体干细胞治疗在缺血性糖尿病足病中的应用,比较了自体干细胞治疗和经皮腔内血管成形术治疗缺血性糖尿病足病的效果。共有84名缺血性糖尿病足病参与了本次临床试验,其中31名接受了自体干细胞治疗,28名接受了经皮腔内血管成形术,24例无法或不愿接受经皮腔内血管成形术或自体干细胞治疗的患者作为对照组。结果发现,自体干细胞治疗和经皮腔内血管形成术治疗均能显著降低缺血性糖尿病足病患者的截肢率,自体干细胞治疗对于溃疡愈合有更显著的疗效。
四、糖尿病血管并发症
糖尿病血管并发症涉及的范围很广,其确切原因和机制目前尚未被确定。不过最近研究显示,内皮功能障碍可能是主要诱发因素。这种类型的功能障碍主要表现为内皮细胞对应激和缺血的反应受损,损伤的内皮细胞不再生,通透性增加导致血管生成不良,加重了糖尿病血管并发症。
科研人员曾设想,如果能有效地进行内皮祖细胞的体外修饰,有血管并发症的糖尿病患者或许会受益于自体干细胞移植治疗。这种方法为受损的血管提供了更好的修复机制。
心血管并发症包括心脏和血管上的微血管病变、心肌病变、心脏自主神经病变,是引起糖尿病死亡的首要原因。试验发现,间充质干细胞移植通过减少疤痕和改善心室功能应答,来改善慢性缺血性心脏病患者的心脏重塑。
糖尿病并发症对糖尿病患者的寿命和生活质量造成了很大的影响。干细胞技术的发展,给糖尿病及其并发症的治疗带来了新希望。目前,利用干细胞来治疗糖尿病及其并发症的临床研究正在广泛开展,相信未来,更多的糖尿病患者会受益于此项技术。

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