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美东时间 8 月 3 日，RNAi 药物领导者 Alnylam Pharmaceuticals（Alnylam，NASDAQ: ALNY）宣布旗下药物 Onpattro（patisiran）的一项临床III期研究达到了主要终点，patisiran 显著改善了受试者的功能性能力和生活质量。这项研究的适应症为伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）。 有外媒报道称，这项研究也是该公司今年最重要的关键试验之一。 此消息一出，Alnylam 的股票盘前大涨 46%，截止发稿，该公司股票已涨超 49%，现市值近 260 亿美元。
▲图 | Alnylam 公司股票走势（来源：Google） patisiran 是全球首款获批上市的 RNAi 药物，于 2018 年 10 月获得 FDA 批准上市，用于治疗遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性引发的多发性神经病。目前，patisiran 已在美国、欧盟、瑞士、巴西和日本批准用于治疗甲状腺素介导淀粉样变性引发的多发性神经病。 本次研究结果是基于一项称之为 APOLLO-B 的 III 期临床研究，这是一项随机、双盲和安慰剂对照的全球多中心试验。该研究在 21 个国家 69 个试验点招募了 360 名 ATTR-CM患者，旨在评估 Patisiran 对受试者功能性能力和生活质量的影响。在为期 12 个月的双盲治疗期间，受试者以 1:1 比例随机接受，每三周接受静脉注射 Patisiran 或安慰剂。12 个月后，所有受试者都将在开放标签扩展期内接受 Patisiran。 研究表明，与安慰剂相比，接受patisiran 12 个月治疗的患者可以明显改善 6 分钟步行测试（6-MWT）能力。与此同时，接受 patisiran 治疗的患者在堪萨斯城心肌病问卷中的得分也高于接受安慰剂的患者，这表明接受 patisiran 治疗的患者生活质量更高。 根据该公司官方的消息，在 12 个月的双盲期间，patisiran 的安全性同样取得积极效果。12 个月治疗期间，与安慰剂相比，接受 patisiran 治疗患者的死亡人数更少，约为 2.8%，安慰剂组的死亡率为 4.5%。可能与 patisiran 相关的副作用包括输液相关反应、关节痛和肌肉痉挛。 Alnylam 首席医疗官 Pushkal Garg 在一份声明中表示，我们很高兴 APOLLO-B 成功实现所有主要目标，我们认为这项研究首次验证了通过 RNAi 治疗剂沉默 TTR 有望成为治疗 ATTR-CM 有效方法。 据外媒报道，Alnylam 预计在 9 月前可以获得全部临床结果，可能在今年晚些时候递交 patisiran 用于治疗 ATTR-CM 的提交新药上市申请（NDA）。进展顺利的情况下，patisiran 可能在 2023 年开启审批工作。 作为一家处于商业化阶段的 RNAi 明星公司，Alnylam 一直专注于基于 RNAi 技术开发治疗方法，重点布局方向包括遗传疾病、心脏代谢疾病、传染病、中枢神经系统 (CNS) 和眼部疾病。目前，除了 patisiran 以外，该公司还有4款实现商业化的RNAi药物，分别为 GIVLAARI®（givosiran）、OXLUMO®（lumasiran）、AMVUTTRA™（vutrisiran）和 LEQVIO®（inclisiran）。在研管线中还有十几种 RNAi 疗法处于临床开发阶段以及临床开发后期阶段。
（来源：Alnylam 官网） 根据该公司的第二季度财务报告，Alnylam 的主要资产 Onpattro、Givlaari 和 Oxlumo 的销售额约 2.14 亿美元，比去年同期增长 33%。其中，Onpattro 在 2022 年第二季度的全球净产品收入为 1.53 亿美元，比2022 年第一季度增长 12%。如果研发项目进展顺利，Onpattro 用于治疗 ATTR-CM 也将成功获批上市。 Alnylam 首席执行官 Yvonne Greenstreet 在一份新闻稿中指出，“我们相信 2022 年上半年是稳步前进和商业化的一年，期待在今年年底之前取得更多重要的里程碑。” 几天前，该公司最新发表的一篇论文确定了会让 INHBE 基因失活的罕见突变，并展示了这些突变如何预防向心性肥胖症。在这一发现之后，Alnylam 表示，会开发靶向 INHBE 及其蛋白产物 Activin E 的疗法。  |
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