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▎药明康德内容团队编辑 随着癌症和代谢紊乱（如肥胖）的发病率同时上升，人们越来越意识到营养的普遍作用。营养和健康之间的联系可以追溯到一句谚语：“以食为药，以药为食”。 全食物植物性饮食和生酮饮食在肿瘤学领域中的重要性越来越受到关注。这两种饮食模式具有不同的常量营养素和微量营养素特征。全食物植物性饮食以素食为主，为加工环节最少、低脂、中至高度的碳水化合物的饮食模式。生酮饮食主要为极低碳水化合物（约5%卡路里）、高脂肪（约75%卡路里）以及适度蛋白质（约20%卡路里）的饮食模式。 近期，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）研究团队在国际知名期刊《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncology）发表综述文章，对全食物植物性饮食和生酮饮食在癌症预防方面的特点、作用机制等进行了比较和分析。结果显示，相比生酮饮食，现有证据更多支持全食物植物性饮食用于癌症的预防和控制。全食物植物性饮食可以降低癌症风险，并对心血管疾病、糖尿病、体重等有额外益处。药明康德内容团队对相关内容进行了整理，以供参考。
截图来源：参考资料[1] 两种饮食模式的流行病学研究 流行病学研究表明，植物性饮食模式可降低癌症发病率。植物性食物摄入量低者的癌症发病率增加。美国第三次国家健康和营养检查调查发现，在50岁至65岁的成年人中，低蛋白质摄入（<10%卡路里）与高蛋白质摄入（>20%卡路里）相比，癌症死亡率降低了4倍。偏好动物性蛋白和脂肪的人，癌症死亡率更高；植物性蛋白与较低的全因死亡率相关。目前还没有关于生酮饮食的长期流行病学数据。 两种饮食模式在临床研究中的应用 几项试验表明，减肥和饮食调整在癌症人群中是可行的。在本文中，研究者讨论了肿瘤学领域一些大型饮食研究，这些研究分析了全食物植物性饮食或生酮饮食干预措施在癌症中的效用。 1. 植物性饮食干预 在前列腺癌方面，相关研究显示，在诊断后，与对照组相比，前列腺癌患者采用全食物植物性饮食干预措施显著减少了常规治疗的需要，可以更多采取积极监测。 在乳腺癌方面，一些试验已经测试了植物性饮食的影响，尽管不是严格意义上的全食物植物性饮食。
2. 生酮和类似的饮食干预 到目前为止，还没有关于癌症特异性结果的生酮饮食随机对照试验的报道。最近，一项非随机研究（KOLBIRI）分析了生酮饮食、低碳水化合物饮食与标准饮食在乳腺癌患者中的可行性，结果显示，尽管没有研究乳腺癌特异性终点，但所有组的体重都有显著减轻，生活质量得到改善。在非癌症人群中也有类似的发现。 两种饮食模式在癌症预防方面的7大机制对比
▲与生酮饮食相比，全食物植物性饮食与抑制癌症生长的多条途径的相关性（图片来源：参考资料[1]） 1. 减轻体重 肥胖是多种癌症的风险因素，在年轻人中的发病率正在上升。这两种饮食都排除了加工食品和精制碳水化合物，这些饮食成分与死亡率和体重增加有关。全食物植物性饮食中富含纤维的食物热量低，会带来饱足感，而生酮饮食可以抑制食欲，同样减少热量摄入。 尽管生酮饮食是一种有效的减肥策略，但人们对其长期的不利影响提出了担忧。与生酮饮食相比，非生酮低碳水化合物饮食在减轻体重和胰岛素抵抗方面同样有效，而生酮饮食与更高的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平等相关。此外，生酮饮食与长期心血管结局的关系尚不清楚。目前尚不清楚在生酮饮食后是否持续出现瘦人体重下降和疲劳增加；如果是这样，这是否会对癌症恶病质患者造成长期风险也不得而知。 相反，与标准低脂饮食相比，全食物植物性饮食能显著降低LDL和总胆固醇水平。 2. 降低IGF-1水平 通过刺激增殖和抑制凋亡，IGF-1与多种癌症的风险呈正相关。与西方饮食相比，素食者的IGF-1水平显著降低，IGF结合蛋白1和2水平显著升高，这可能与植物蛋白的特定作用和较低的总蛋白质摄入有关。生酮饮食可降低胰岛素水平，但在降低IGF-1水平方面并不显著。 3. 降低胰岛素抵抗 胰岛素和人类癌症中一些最常见的基因组突变（如PIK3CA突变和PTEN缺失），激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号级联。该通路调节细胞代谢以及细胞存活和增殖。因此，高胰岛素水平可以促进和维持肿瘤生长。全食物植物性饮食与空腹血浆胰岛素浓度降低和胰岛素敏感性改善有关。生酮饮食临床试验中也有胰岛素水平下降的报道，不过一些临床前研究显示相反的结果，表明胰岛素抵抗增加。 4. 增加纤维 一项大型荟萃分析表明，每天增加90 g全谷物摄入可降低癌症死亡率（相对风险[RR]，0.85；95% CI，0.80~0.91）和全因死亡率（RR，0.83；95% CI，0.77~0.90）。在EPIC研究中，纤维摄入量与癌症风险呈负相关。 高纤维饮食在多种癌症中的积极作用，在生酮饮食中通常无法实现，因为与全食物植物性饮食相比，生酮饮食的膳食纤维含量往往难以达到推荐摄入量。 5. 减轻炎症 当通过饮食或运动实现体重减轻时，同时能够观察到循环炎症分子减少。此外，全食物植物性饮食与较低水平的氧化应激和炎症有关。虽然数据有限，但一些关于生酮饮食的临床研究表明，生酮饮食具有促炎作用，例如增加C反应蛋白和降低成纤维细胞生长因子21水平。 6. 植物化学物质 植物性食物含有具有抗癌特性的植物化学物质，如类黄酮；因此，它们在全食物植物性饮食中比生酮饮食中更丰富。大规模的流行病学研究表明，适度习惯性摄入类黄酮与全因死亡率和癌症相关死亡率呈负相关。 黄酮类化合物具有抗炎作用和抗氧化作用，并导致细胞凋亡和细胞周期停滞，改变细胞生长和代谢，并调节自噬。 7. 短链脂肪酸 两种饮食的一些抗癌作用与短链脂肪酸（SCFA）增加有关。富含纤维的植物性饮食与丁酸盐衍生物增加有关，而动物性饮食与肠道微生物群中耐胆汁微生物的增加有关。 丁酸盐衍生物促进SCFA的产生，SCFA抑制核因子-κB通路和组蛋白去乙酰化酶（HDACs），从而产生抗癌和抗炎作用。生酮饮食增加了血酮体水平（主要是β-羟基丁酸[βHB]）和aSCFA水平。 虽然βHB和丁酸盐都具有“HDAC抑制剂”作用，可以抗癌和抗炎，但丁酸盐的HDAC抑制作用更强。 其他饮食 其他饮食模式包括低碳水化合物饮食、地中海饮食和长寿饮食。长寿饮食和地中海饮食与全食物植物性饮食非常相似，因为它们富含植物性食物和纤维。低碳水化合物饮食与生酮饮食相似，限制碳水化合物摄入，尽管其限制较少，不过通常不会出现酮症。 近年来，通过禁食或模拟禁食进行限时饮食也越来越受欢迎。临床前和初步临床数据表明，这些饮食模式与代谢产物、生长因子和抗肿瘤免疫的改变有关，这些改变限制了癌细胞在宿主环境中的适应和生存能力。虽然禁食方法已被证明可诱导减肥，但尚不清楚禁食是否优于热量限制，建议瘦体重低的患者谨慎使用。 通过营养干预防治癌症的挑战 以癌症特异性为主要目标的营养试验通常需要大样本量和长干预期才能看到变化，特别是考虑到在临床试验期间长期坚持饮食变化是困难的。肿瘤学营养研究面临的其他挑战包括干预持续时间的差异、常量营养素含量缺乏标准化、减肥效果与营养摄入效果混为一谈，以及依从性不佳。 个人食物偏好、与癌症诊断相关的心理社会问题、癌症及其治疗的不良反应（如食欲减退、恶心和恶病质），以及其他医学合并症可能会进一步加剧这些挑战，使饮食改变更难开始和维持。 以植物为基础的生酮饮食是一种潜在的替代选择，具有全食物植物性饮食和生酮饮食这两种饮食模式的益处。鉴于高脂肪植物性食物的数量有限，这种方法可能难以维持。食物种类有限也与微生物多样性减少有关。 结论和未来发展方向 大量证据表明，饮食摄入与癌症结局相关。虽然还需要进行验证性的前瞻性试验，但现有数据支持植物性饮食用于癌症的预防和控制。全食物植物性饮食是公认的、普遍推荐的健康生活习惯的一部分。坚持全食物植物性饮食可降低癌症风险，并已被证明对心血管疾病、糖尿病、体重等有额外益处。 因此，一些专业组织推荐与全食物植物性饮食一致的饮食模式，以降低主要风险。相比之下，很少有数据支持生酮饮食用于癌症预防或生存。 此外，目前在癌症人群中关于生酮饮食的研究比全食物植物性饮食的更多。基于本文的证据综述，研究团队呼吁临床研究人员和机构优先考虑将全食物植物性饮食纳入到癌症研究中。 |
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