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【衡道丨笔记】女性生殖器官肿瘤病理学体系化课程—子宫颈其他肿瘤(附回放链接)

 Flowers11 2022-08-10 发布于河南

子宫颈病变是女性生殖系统常见疾病,威胁着女性的身心健康,子宫颈肿瘤分为良性和恶性,从癌前病变发展到宫颈癌是一个连续漫长的过程。数据表明,宫颈癌是全球女性第2大恶性肿瘤,仅次于乳腺癌,2018年我国新增宫颈癌患者约96000例,占全世界新发宫颈癌的18%。


由衡道医学新媒体策划,深圳市人民医院郭晓静教授授课女性生殖器官肿瘤病理学体系化课程”自2021年9月28日第一次直播以来受到10万余人次的广泛关注。

在此,我们衷心的感谢郭教授的近一年以来的精心准备和无私分享!


该课程分一、二两部分,共7次课程,为大家带来了女性生殖器官肿瘤病理诊断经验及临床实践体会,课程目录如下:

第一部分:

1 第五版WHO女性生殖器官肿瘤新分类的解读及临床实践体会(上)

2 第五版WHO女性生殖器官肿瘤新分类的解读及临床实践体会(下)

第二部分:

1 子宫颈的解剖组织学,子宫颈非肿瘤病变及良性肿瘤

2 子宫颈鳞状上皮病变的病理诊断

3 宫颈鳞状细胞癌的病理诊断

子宫颈腺上皮病变的病理诊断

5 子宫颈其他肿瘤

今天为大家带来最后一期直播课程笔记:宫颈其他类型肿瘤以及总结宫颈病变诊断中需要注意的知识点

 第5版 WHO 女性生殖系统肿瘤更新:

第5版 WHO 中取消了腺样囊性癌,间叶源性肿瘤单纯放在第13章节。

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图1



举例宫颈其他类型肿瘤



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图2:宫颈其他上皮性肿瘤

 癌肉瘤(Carcinosarcoma of the uterine cervix)

一种恶性上皮成分和肉瘤成分构成的双向分化的恶性肿瘤。

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图3

临床表现:绝经后妇女发生

流行病学: 发生率<子宫体及卵巢

病因学:一些肿瘤和HR-HPV相关

发病机理:和子宫发生的癌肉瘤相对应,这些肿瘤显示去分化特征。

大体:大的息肉样肿物,常伴有出血坏死。

组织病理学(癌+肉瘤成分):

  • 癌(鳞癌,腺癌,腺样基底细胞癌,中肾腺癌,NEC等)

  • 肉瘤(纤维肉瘤,内膜间质肉瘤,横纹肌肉瘤,骨肉瘤等)

  • 肿瘤附近可有HSIL和/(或)腺样基底细胞癌

鉴别诊断:

  • 腺肉瘤:腺肉瘤中无癌成分,周围有间质细胞袖套。

  • 梭形细胞鳞癌

  • 少见的中肾腺癌约1/3有肉瘤混合,此类肿瘤与癌肉瘤不同处是多少有些密集的腺腔,腺腔内有嗜酸性分泌物。

预后和预测因子:

  • 预后较差,2年生存率60%。

  • 肿瘤分期是最重要的预后指标。

  • 宫颈的癌肉瘤比子宫体的癌肉瘤更常局限于子宫,预后稍好些。

宫颈腺鳞癌(adenosquamous carcinoma)

1. 腺鳞癌由组织学上恶性的鳞状细胞和腺细胞构成,以不同的比例和分化程度混合在一起。

2. 诊断此诊断必须有足够的腺癌分化成分,出现组织学可识别的腺体。

3. 起源于宫颈黏膜柱状上皮下方的储备细胞,可以双向分化。

4. 临床表现与巨检类似鳞癌和腺癌

5. 占宫颈癌的3.6%-25%,平均发病年龄46岁,宫颈移行区好发,临床常表现为异常阴道出血。

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图4

组织病理学(由明确的腺癌+鳞癌两种成分组成):

  • 腺癌多为典型的HPV相关腺癌,分化程度不一,当腺癌分化差时容易被忽略。

  • 鳞癌可见高分化区域,或含有角化珠,或成片细胞内出现单个细胞角化,有中-重度异型增生,桑葚样鳞状细胞团罕见。

  • 两种成分紧密混合,但是只需要形态学就能辨认,而不依靠染色来鉴别。

  • “毛玻璃细胞癌”以前用于差分化的腺鳞癌,但是这个术语现在不再推荐使用。

鉴别诊断:

  • 浸润性复层产黏液癌(ISMC)和黏液表皮样癌。(腺癌和鳞癌P16弥漫+,腺癌成分CK7,CEA,PAX8+,鳞癌成分P63,P40+)。

  • 如有明确的腺体成分可除外这两种肿瘤。有罕见的宫颈碰撞瘤可有鳞癌和腺癌成分,但两者界限明显,并不像腺鳞癌那样两种成分混合在一起。

预后:

  • 相同临床病理分期的腺鳞癌与鳞癌和腺癌有类似的行为和预后,腺鳞分化可能是较晚期癌结局差的一预示。

  • HPV阴性是腺鳞癌预后差的一指征。

  • 有研究表明,腺鳞癌比纯腺癌的侵袭性更强,有研究显示两者的生存率并无显著差别。

 宫颈黏液表皮样癌(Mucoepidermoid carcinomas)

1. 宫颈黏液表皮样癌与普通宫颈腺鳞癌不同。

2. 形态学诊断与涎腺MEC相同,包括3种细胞。

3. 较常见于年轻患者;大部分病人表现为异常阴道流血。

4. 大体表现为溃疡性,结节状或息肉状的质硬肿块。

5. 形态学诊断标准同涎腺,由表皮样细胞、中间细胞和黏液分泌细胞组成,缺乏可识别的腺体。

6. 宫颈黏液表皮样癌种发现CRTC1和MAMl2基因重排,提示宫颈MEC和腺鳞癌

属于不同一疾病实体。

7. 预后:一些研究显示MEC通常见于年轻患者,并且与淋巴结的转移风险增加有关,然而,大部分研究未能发现MEC和纯粹的宫颈SCC之间有明显的预后。

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图5:深圳市人民医院病理科龙婷医生手绘图

 腺样基底细胞癌(Adenoid basal carcinoma of the uterine cervix,ABC)

ABC是一类发生于宫颈的由基底样细胞组成的肿瘤,细胞形态温和,排列呈小的圆形细胞巢。

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p16

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p63

图6

临床特点:

  • 发病年龄广泛(21-91岁)

  • 常位于宫颈移行区,无明显识别的肿块;

  • 患者通常无症状,多为偶然发现;

  • 大多数病例中可检测出高危型HPV(最常见HPV16型,33型);

  • 单纯型ABC预后良好,通常缺乏转移潜能;

  • 混合型ABC与其他浸润性癌,预后取决与其他成分。

病理:

  • 肉眼通常不明显

  • 镜下由一致的基底细胞样细胞构成,细胞排列呈小的,温和的,分化良好的圆形细胞巢和条索状结构;癌巢周围呈栅栏状,囊性变,透明细胞变,局灶见灶性的腺或鳞分化。

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图7:深圳市人民医院病理科龙婷医生手绘图


临床意义:

  • 诊断单纯型腺样基底细胞癌时,需要充分取材。

  • 肿瘤通常合并其他类型癌,但与其他类型癌并存时,应报告混合癌,并说明其组成成分及其比例。

鉴别诊断:

  • 腺样基底细胞增生(特征为类似的基底细胞增生小巢,扩展到基底膜1mm以内);

  • 小细胞恶性肿瘤;

  • 腺样囊性癌;

  • 基底细胞鳞状细胞癌(明显的间质反应,鳞癌的细胞巢CAM5.2常阴性);

  • 腺鳞癌中的鳞癌成分如为基底细胞样鳞癌,腺癌成分分化好,可与腺样基底细胞癌混淆,但其细胞巢不规则,有明显的间质反应,常有淋巴管浸润。

 宫颈腺样囊性癌(Adenoid cystic carcinoma,ACC)

新版WHO 中取消此术语

  • 女性生殖系统中ACC最常见于外阴前庭大腺,其次是宫颈。

  • 多发生在绝经后女性,临床表现为阴道不规则出血和宫颈内生或外生肿块。

  • 瘤细胞大小一直,基底细胞样,核小深染,胞质少,核分裂多少不等。

  • 瘤细胞可聚集为筛状,巢状,片状,细胞巢周围至少局灶栅栏状排列,筛孔状瘤细胞见有基底膜样物质,筛孔中也常有黏液样物质。

  • 肿瘤常有坏死,间质为促纤维组织增生性,黏液样或基底膜样物质沉积。

  • 腺样囊性癌与HR-HPV不相关,可以单纯发生或混合其他癌发生。

  • ACC侵袭性发生,有血道转移的倾向。

Carcinoma of  the uterine cervix,unclassifiable 

是一种不能归为某种亚型的恶性上皮性肿瘤,此诊断需要首先排除其他可能的宫颈原发或转移的组织学类型。

  • 可接受的术语:未分化癌,分化差的癌

  • 病因:病例少,大多数病理HPV相关和/或P16斑块状阳性。

  • 发病机理:常常HR-HPV相关。

  • 大体检查:同普通型宫颈癌。

  • 组织病理学:缺少组织学特定的分化特征。

  • 肿瘤表现为上皮表型,但缺乏其他宫颈癌亚型的组织学及免疫组织化学染色特征(如鳞癌.腺癌或者神经内分泌癌等),一些病例的诊断可能是排他性诊断,但弥漫性P63表达考虑其可能属于低分化鳞状细胞癌。

  • 预后:一些研究分析未分化癌的10年存活率表达84.9%,与宫颈SCC的存活率没有统计学差异。



混合性上皮间质肿瘤



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图8

 子宫颈腺肌瘤(Adenomyoma of the uterine cervix) 

由上皮+间叶性成分混合组成的良性肿瘤

由宫颈型腺体+肌瘤性间质组成

大体检查:

  • 形成界限清楚的肿块,灰白色或棕黄色,切面小梁状,类似子宫体肿瘤。

  • 充满黏液的囊肿肉眼可见,一些肿瘤类似息肉样肿块生长,伸入宫颈管内。

组织病理学

  • 类似子宫体肿瘤,但上皮成分常为宫颈分化,此外,不规则形状的腺体通常显示。

  • 内折乳头状,腺体成分可呈子宫内膜样和输卵管样分化,宫颈腺体周围围绕平滑肌细胞,不要误认为宫颈胃型腺癌(微偏腺癌)。

  • 大体清楚,息肉状外观,缺乏浸润性腺体和促结缔组织增生性间质反应,没有细胞异型性。这些特征可鉴别宫颈腺癌。

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图9

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图10

 宫颈腺肉瘤(Adenosarcoma of the uterine cervix)

宫颈腺肉瘤由一种良性上皮成分+肉瘤成分构成的双向分化的肿瘤,肉瘤成分常常为低级别。

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图11

临床特征:

  • 发病年龄范围广泛,但常比子宫体的肿瘤更加年轻。发病部位可见宫颈、宫体和阴道。

  • 通常表现为阴道流血或流液,盆腔疼痛,或是大体发现的肿块/息肉。

大体检查:

  • 通常结节状,息肉状或乳头状,也可以内生性,2cm-5cm,平均大小约3cm。

组织病理学:

  • 良性上皮+明显恶性的苗勒上皮。腺体通常被覆宫颈型上皮,可以有鳞化。

  • 叶状或囊状外观

  • 腺体周围围绕富细胞性间质

  • 形成腺体周围袖套状以及腔内息肉样突起

  • 间质通常时低级别,伴有不等的核分裂。

  • 肉瘤过度生长(纯粹的高级别肉瘤至少占肿瘤的25%)

分期:同宫颈其他恶性肿瘤

预后和预测因素:偶然复发,远处转移罕见;宫颈壁浸润和肉瘤样过度生长有关。

 宫颈生殖细胞肿瘤

  • 是一类由原始的和/或成熟的生殖细胞构成的肿瘤。

  • 成熟性囊性畸胎瘤大部分发生在育龄女性,表现为宫颈肿块或息肉。

  • 卵黄囊瘤与体细胞癌相关,主要发生在围绝经期和绝经后女性。

  • 大体:目前尚未有临床相关报道。

  • 畸胎瘤,卵黄囊瘤和非妊娠期绒毛膜癌的组织学特点与卵巢相应肿瘤相似,

  • 因此首先排除卵巢肿瘤转移。

  • 预后:宫颈的成熟性囊性畸胎瘤预后良好,婴幼儿的卵黄囊瘤相似对治疗好。

  • 非妊娠期绒毛膜癌显示侵袭性,预后差。



宫颈病变诊断中需要注意的知识点



 体会一:熟悉宫颈病诊疗的规范化

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图12

需要了解宫颈疾病诊疗的三阶梯法,不要仅仅只看镜下。

宫颈病理报告:

  • HPV检测结果

  • 细胞学结果

  • 妇科检查

  • 阴道镜检查

  • 主诉:阴道流液/接触性出血

 体会二:鳞状上皮病变

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图13

 体会三:熟悉子宫颈鳞状细胞癌的分类

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图14

 体会四:宫颈腺癌的分类

显微镜下形态学共性:核分裂像&凋亡小体(40-100倍显微镜下)

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图15

 宫颈腺上皮病变个人诊断体会

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图16

 FIGO2018宫颈癌分期

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图17

 宫颈鳞癌&宫颈腺癌

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图18

参考资料:

1. 7thBlausiin Pathology of the Female Genital Tract

2. 5th WHO Classification of Tumors of Female Reproductive Organs

3. 《第9版妇产科学》人民卫生出版社

4. 《妇产科病理学》第2版

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