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7 月 10 日，第一届合成生物学竞赛—创业赛 Synbio Hive 在深圳光明区深圳理工大学（筹）明珠校区落下帷幕。该赛事在中国生物工程学会合成生物学分会的指导下，由 DeepTech 主办，深圳市合成生物学协会协办，主题为“新生”，旨在为未来合成生物学产业的生力军提供展现自己的平台。共有 7 个未融资组项目、8 个融资组项目闯进决赛，经过激烈的角逐，在融资组中有三家公司斩获优秀项目奖，武汉糖智药业有限公司是其中之一。 武汉糖智药业有限公司（以下简称“糖智药业”）成立于 2019 年 4 月，由一批从美国归来的教授和企业家创办，目前拥有 100 余人的核心研发团队。公司基于糖生物学、核酸化学、酶学、合成生物学等学科丰厚储备，主要布局三大业务板块，分别为核酸药物原料板块、糖科学试剂板块和核酸药物疫苗 CRO 板块，目前已高效率攻关完成多个高难度产品，例如 dNTP、NTP、修饰核酸、糖相关原料药、填料 linker 等。成立至今，糖智药业已完成多轮股权融资，合计超过 5000 万元。
公司创始人王鹏是 2021 年美国糖化学界最高奖 Claude S.Hudson 奖获得者、美国科学促进会（AAAS）会士，拥有多项发明专利和 6 部学术专著。 本次，生辉 SynBio 邀请到糖智药业的副总经理肖聪博士与我们分享公司的研发布局与最新进展。  ▲图丨肖聪（来源：受访者提供） 肖聪本科就读于北京大学化学与分子工程学院，毕业后前往美国佐治亚州立大学继续深造，一路攻读至博士。2018 年 12 月份，他学成归来，加入博士生导师王鹏教授的创业团队，成为武汉糖智药业有限公司初创团队的一员。“武汉的创业氛围、政策扶持都比较好，作为一个武汉人，我也很高兴能够回到自己的家乡奋斗。”肖聪说道。 “化学合成”与“生物合成”相辅相成合成生物学依托环境友好、成本优势、反应过程更温和等生产优势迎来了蓬勃发展。不过，其在生产中仍存在短板。例如，使用代谢工程学或生物催化法可以比化学方法更高效地合成天然产物，但二者的过程设计目前仍十分困难。 “糖智药业将化学合成和生物合成的手段统筹起来并应用于生产中，既增加了产品的多样性，又增加了生产路线的选择性”，他具体说道，“在合成路线的选择上，比较难以实现化学合成时可以用生物合成来替代，有些生物合成没法做到的事情，我们又可以用化学手段来解决。” “公司的核心技术平台是化学-酶法合成生物学平台。化学-酶法能综合化学合成与生物催化的优势，具有高化学选择性、高立体选择性、高产率、低毒性等优势，因此将化学-酶法引入合成工业具有广阔前景。以人乳寡糖的生产为例，公司既能通过合成生物学方法进行生产，也能通过化学-酶法进行生产，且各有各的优势。” “应用这一生产平台，公司得以兼顾两种合成方式的优势，也能够避免政策上的违规操作。我们能够在在结合新的生产方式的同时，定制符合我国对于基因改造发酵生产食品添加剂的规定的生产路线。”肖聪告诉生辉 SynBio。 据了解，糖智药业已搭建规模化的生产场地。其中，武汉光谷研发总部近 4000 平米，主要负责生物合成业务以及部分化学合成业务；在青岛，除了以化学合成业务为主的青岛蓝谷研发中心，还有近 2000 平米的核酸 GMP 级生产基地；深圳的研发中心最为前沿，负责做一些具有公司未来布局，创新性很强的产品。
基于自身的技术优势、产能优势，叠加市场优势，糖智药业已经布局了三大业务板块：核酸药物原料板块、糖科学试剂板块和核酸药物疫苗 CRO 板块。 “既然是'糖’智药业，自然是以糖为出发点，核酸本身也是核糖核酸。糖和核酸其实都是作为原料研发，至于下游的 CRO 服务或者是医药方面的开发，则是基于我们产品质量的优势以及管线的广阔所做的服务性的合作。”肖聪说。 布局三大业务板块，上百种产品面向市场销售新冠疫情爆发后，mRNA 疫苗的高效研发带动了整个核酸药物领域的高速发展。国内外资本争相布局，使其一跃成为全球最炙手可热的领域之一。下游市场爆发推动上游市场需求，也造就了核酸原料相关市场的火爆局面，规模达到百亿级。有数据显示，2021-2022 年新冠 mRNA 疫苗于收入超 500 亿美元，上游市场近 100 亿美元。 “市场需求明确，下游客户发展得较好，这也是我们聚焦核酸药物及核心原料研发生产的重要原因。” 除了核酸领域，糖智药业还在糖科学领域不断扩展其在药物及诊断试剂方向的应用。“与国外相比，国内糖科学的发展仍有一定的差距，特别是在合成和纯度方面。公司希望通过多年的经验积累，以及化学-酶法这一技术平台的应用，填补国内市场空白。”肖聪说。 据他介绍，糖智药业研发生产的特色产品包括核苷（假尿苷）、核苷酸（dNTP、NTP 及其衍生物）、帽类似物、亚磷酰胺、糖核苷酸、糖脂、糖酶。基本上涵盖了 mRNA、siRNA 全管线生产所需要的原料。其中，核酸药物核心原料均为 GMP 级生产。
目前，公司已有上百种产品面向市场进行销售。人乳寡糖（HMOs）就是其中一种，它是天然存在于母乳中的两百多种低聚糖及其衍生物，是仅次于乳糖和脂类的第二大类碳水化合物成分和第三大营养成分，也是保证婴幼儿健康成长的重要成分之一，可广泛应用于配方奶粉、乳品、饮料、特医食品等领域。目前为止，已经批准使用的 HMOs 包括 2’-岩藻糖乳糖、二岩藻糖乳糖、乳糖-N-四糖等。“公司的人乳寡糖产品基本上已经可以进行规模化生产了，不过其上市审批还没有完全通过。”他说。 谈及公司的商业模式，肖聪表示，公司主要是做原料销售，以高质量的原料服务于客户的药物生产体系，合作的下游客户包括国外的 Polyneuron、DSM 等，以及国内的多数 mRNA企业。其他产品如科研试剂等面向的客户群体较少，则通过经销商进行合作。已建立合作关系的国内经销商包括阿拉丁、毕得、麦克林等。 核酸药物 CRO 则是公司近期内开启的服务板块，主要是基于已有的合成能力、已建立的评判标准帮助客户快速验证新想法，服务对象是能力尚有不足的国内或国外处于起步阶段的公司。 对于公司为何能在竞争激烈的市场中占据一席之地，肖聪从以下三个方面进行了分析。 其一，我们同时拥有化学合成团队和生物合成团队，多路线、多选择的技术平台使得我们在成本上具有一定的优势；其二，上面谈到已与众多企业建立合作关系，也能够侧面证明我们在产品性能上的优势；其三，我们公司的核酸和糖原料产品是应用在生物医药领域的，在产品评测方面，不单单进行理化分析，也会进行下游的生物性能的检测。因此，哪怕竞争对手的产品在外观或者一些理化性质上与我们的产品相当，在生化方面的表现，我们还能够更胜一筹。 采访最后，肖聪透露今年下半年将开启新一轮的融资。未来三年公司将不断丰富 mRNA 和小核酸药物核心原料品类，不断拓展下游核心客户，核心原料产品线将实现大规模量产。公司还将继续深耕于化学-酶法领域和合成生物学领域，也希望通过优质的产品为终端客户提供更好的服务，从而使他们的药物质量得到提升，最终目的是服务于中国人民乃至世界人民的健康事业。 |
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