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Pharm Zone 在我院皮肤科门诊经常见到为女性患者开具这样的处方：“诊断：脂溢性脱发，医嘱：螺内酯片60mg qd。”在看到这个处方时，部分审方药师认为螺内酯药品说明书未提及该适应症，属于不合理处方，不给予通过审核。 那么此类用法到底合不合理？今天我们就来一探究竟。 1 什么是脂溢性脱发？[1] 毛发作为皮肤的重要附属器官，不仅具有物理防护、体温调节、感觉及修饰等重要功能，也是体现机体健康及美观的外在标志之一。脱发不但会影响人们的生活质量，而且可能引发心理问题。在脱发疾病中，雄激素性秃发（AGA）又称脂溢性脱发，是最常见的进行性脱发的类型。男女均可罹患，但表现为不同的脱发模式和患病率。在我国，男性患病率约为21.3%，女性患病率约为6.0%。  来源：作者供图 AGA是一种具有遗传倾向的多基因隐性遗传疾病。国内的流行病学调查显示，AGA患者中有家族遗传史的占53.3%-63.9%，父系明显高于母系。目前的全基因组测序和定位研究发现了若干易感基因，但尚未明确其发病基因。目前的研究表明，雄激素在AGA的发病中占有决定性因素；其他包括毛囊周围炎症、生活压力的增大、紧张和焦虑、不良的生活和饮食习惯等因素均可加重AGA的症状。 AGA是一种非瘢痕性脱发，通常发病于青春期，表现为进行性头发直径的变细、头发密度的降低和脱发，直至出现不同程度的秃发，通常伴有头皮油脂分泌增多的症状。男性AGA早期表现为前额、双侧额角和（或）双侧鬓角发际线后移，或顶部进行性脱发，最终使头皮显露，通常伴有头皮油脂分泌增多的症状。女性AGA主要表现为头顶部与发际缘之间头发弥漫性稀疏、纤细，前额发际线位置不改变，通常也伴有头皮油脂分泌增多的症状。  来源：作者供图 2 螺内酯治疗脂溢性脱发 的原理是什么？ 螺内酯是保钾利尿剂、醛固酮拮抗剂，同时是一种雄激素拮抗剂，可以选择性抑制性腺和肾上腺皮质合成雄激素的功能，降低睾酮水平，并能阻断靶组织中的雄激素受体，减少雄激素对皮脂腺的刺激[2]。 螺内酯常用于多毛症以及多囊卵巢综合征的治疗，也是应用最广泛的治疗女性型秃发的抗雄激素药物，其使用剂量范围为40-200mg/d，最少需要使用6个月[3]。螺内酯在一定程度上可减轻脱发及油脂分泌，但不能增加头发密度[4]，疗效与剂量呈正相关。对于早期轻度女性型秃发患者，其治疗目的为减少头发的脱落，可单用螺内酯治疗；而对于中重度的女性型秃发患者，为促进毛发再生，螺内酯应与局部米诺地尔溶液联合治疗[5]。主要不良反应为生理周期紊乱、乳腺增生、性欲减退等[4]。 3 临床疗效如何？ 发表于2005年的一项单中心、开放式干预研究[6]纳入80名女性型脱发患者，这些患者接受1年以上的口服抗雄激素治疗，其中40人服用螺内酯200mg/d，另外40人服用醋酸环丙孕酮（50mg/d，或100mg/d*每月10d）。结果显示，螺内酯组和醋酸环丙孕酮组患者在毛发生长和防止脱发的疗效方面相同，80人中的35人（44%）发量增多、35人（44%）发量没有明显改变、10人（12%）发量仍在减少。 Karrer-Voegeli等分析表明，单独应用螺内酯的作用较弱，主要用于雄激素水平正常的女性患者[7]。 来自79例使用螺内酯（平均剂量为100mg，至少维持6个月）治疗女性AGA的数据显示，所有患者的Sinclair评分（女性脱发的5级评分制）均有所改善或维持，平均评分变化为-0.65[8]。 最新一项纳入12项研究和286例患者的系统综述指出，口服螺内酯单一治疗，或与局部米诺地尔的联合使用都是有效的、耐受性良好的治疗方法，并推荐口服螺内酯一般推荐用于18岁以上的非孕妇患者，初始剂量50mg/d，逐渐增加至100-200mg/d，至少6个月-1年，以达到最佳效果[9]。 4 指南、共识怎么说？ 中国医师协会《中国人雄激素性脱发诊疗指南》[1]： 螺内酯仅适用于部分女性AGA患者，可减少肾上腺产生睾酮，同时对双氢睾酮与雄激素受体的结合有轻微的竞争作用。用法为40-200mg/d，至少服用1年才会有效果。 中华医学会《女性雄激素性脱发诊断与治疗中国专家共识（2022版》[10]： 螺内酯是治疗女性AGA常用的抗雄激素药物。其推荐的初始剂量通常为40-60mg/d口服，最高可达100-200mg/d。至少持续3个月后评估其疗效。疗程建议至少6-12个月。 欧洲皮肤病学论坛《男性和女性雄激素性脱发的治疗》[11]： 对于AGA女性患者口服抗雄激素的疗法，螺内酯的用法为100-200mg/d，连续服用。但是无法对雄性激素正常女性使用抗雄激素类药物改善AGA或延缓进展做出推荐。 5 小 结 综上所述，螺内酯制剂说明书均未有治疗女性AGA的适应症，但是此种用法有一定的循证证据支持，并受到国内外指南及专家共识推荐，可缓解女性因性激素水平过高引起的脱发。 考虑到该类处方属于超说明书用药，根据2021年《医师法》第29条第2款：在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。医疗机构应当建立管理制度，对医师处方、用药医嘱的适宜性进行审核，严格规范医师用药行为。所以建议临床医生在使用螺内酯治疗女性AGA时，需要先提交超说明书用药申请，经医院药事管理委员会及医院伦理委员审批，并在医院进行备案。完善以上流程后，在给女性AGA开具螺内酯时，需要告知患者并签署超说明书用药知情同意书。只有在临床医生完善上述流程后，可视为合理处方，给予审核通过处理。 参考文献： [1] 中国医师协会美容与整形医师分会毛发整形美容专业委员会.中国人雄激素性脱发诊疗指南[J].中国美容整形外科杂志, 2019, 30(1): 前插2-前插6. [2] Shaw JC. Spironolactone in dermatologic therapy[J]. J Am Acad Dermatol, 1991, 24(2 Pt 1): 236-43. [3] Camacho-Martinez FM. Hair loss in women[J].Semin Cutan Med Surg, 2009, 28(1): 19-32. [4] 孙文,高扬,查旭山.雄激素性秃发的中西医治疗进展[J].中国医学文摘·皮肤科学, 2016, 33(4): 460-1. [5] Rathnayake D, Sinclair R. Innovative use of spironolactone as an antiandrogen in the treatment of female pattern hair loss[J]. Dermatol Clin, 2010, 28(3): 611-8 [6] Sinclair Ｒ，Wewerinke M，J olley D.Treatment of female pattern hair loss with oral antiandrogens[J]. Br J Dermatol，2005，152( 5) : 466-473. [7] Karrer-Voegeli S, Rey F, Reymond MJ, et al. Androgen dependence of hirsutism, acne, and alopecia in women: retrospective analysis of 228 patients investigated for hyperandrogenism[J]. Medicine (Baltimore), 2009, 88(1): 32-45. [8] Burns LJ, De Souza B, Flynn E, et al. Spironolactone for treatment of female pattern hair loss[J]. J Am Acad Dermatol, 2020, 83(1): 276-8. [9] James JF, Jamerson TA, Aguh C. Efficacy and safety profile of oral spironolactone use for androgenic alopecia: A systematic review[J]. J Am Acad Dermatol, 2022, 86(2):425-9. [10] 中华医学会整形外科学分会女性雄激素性脱发诊断与治疗专家共识编写组.女性雄激素性脱发诊断与治疗中国专家共识[J].中国整形外科杂志, 2022, 38(5): 487-8. [11] European Dermatology Forum. S3-European Dermatology Forum Guideline for the Treatment of Androgenetic Alopecia in Women and in Men[OL]. https://www.edf.one/dam/jcr:59ffbcb4-570e-453c-a0ef-41a1f17f15df/Androgenetic_Alopecia_2017_GL.pdf. [2022-7-14]. （向下滑动阅览） 本文首发：头号药师空间 作者：阮顺生 以上代表作者个人观点 |
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