导语 压力对生长的影响 压力系统的激活作为对应激源适应性反应的一部分,主要目的是提高生存率和保存能量,在内分泌代谢方面的具体表现形式包括抑制GH-IGF1轴、性腺轴和甲状腺轴,激活下丘脑-垂体-肾上腺轴。该适应性反应的第一阶段在几秒内开始,涉及: ①肾上腺素和去甲肾上腺素从交感神经系统释放增加; ②下丘脑性CRH分泌到垂体门静脉系统,随后ACTH释放增加; ③下丘脑GnRH释放减少,随后FSH和LH的分泌减少; ④垂体衍生的催乳素和生长激素分泌增强,胰腺糖原释放增加,而后受其他激素影响下降 健康情况下,应激源仅在短时间内存在,然而,应激系统的慢性激活可能导致不良影响:在这些长期激活应激的情况下,下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)长期活化,从而对生长、甲状腺功能、生殖青春期和新陈代谢产生负面影响。 一、压力对GH的长期影响 在压力刚开始时,糖皮质激素可能通过启动子区域的糖皮质激素反应元件刺激GH的快速升高,但这种刺激不能随着应激的慢性激活而持续。HPA轴的长期活化最终导致循环糖皮质激素水平升高,并直接抑制垂体分泌的GH。糖皮质激素还抑制IGF1和GH对其靶组织的影响。应激期间升高的CRH也能刺激下丘脑SS并引起GH抑制。 图1 压力对生长的影响 a 压力抑制GH-IGF1轴、性腺轴、并导致皮质醇激素增多;b 皮质醇激素增多对生长的不良影响 二、压力对性腺轴的影响 青春期的生长主要受GH-IGF1轴和下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴联合作用。后者对GH的分泌有反馈作用,并出现青春期生长突增。青春期应激系统的慢性激活可能通过抑制促性腺激素作用来影响GH的分泌。糖皮质激素抑制GnRH、促性腺激素和性腺,并使性类固醇的目标组织对这些激素产生抗体。 影响生长的慢性压力模型 一、营养不良 婴儿的生长主要依赖营养的供给,婴儿营养不良的特征是皮质醇增多症、对CRH刺激的反应减弱、地塞米松对HPA轴的不完全抑制、甲状腺功能改变。对生长方面的影响则主要包括饥饿诱导的IGF1分泌不足。 二、社会心理性矮小 社会心理性矮小主要是环境相关的压力导致的生长障碍。临床表现为身材矮小、体重指数正常、食欲大于预期。这类儿童具有部分性和暂时可逆性GH缺乏的特征。在改变到更合适的环境后,生长速率显著提高。 三、慢性疾病 慢性疾病可能导致儿童营养不良、出现炎症,这些都可能对生长产生负面影响。另外,慢性疾病儿童往往伴有慢性激活的应激反应,HPA轴的持续激活可能损害免疫反应,导致疾病进展。 四、剧烈运动 健康儿童的运动可以改变压力、免疫和炎症介质,并在慢性病的发展中起关键作用。另外,在青春期等生长的关键时期,运动对健康有长期影响。 然而,高强度下的剧烈运动,可能导致儿童受到较高的心理和生理压力,并导致生长、骨骼成熟和青春发育的延迟。 总结 长期处于压力状态,可能导致应激系统的慢性激活,HPA轴持续激活会导致GH分泌下降、GnRH和性激素分泌下降,并最终影响儿童生长。因此,管理和减少儿童期及青春期儿童生理和心理压力,对儿童生长至关重要。 |
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