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者根据美国FDA官网的公开信息[1]，解读2022年4月获FDA药物评估和研究中心（CDER）批准上市的药物，并总结了每个药物的分子结构、靶点/机制、研发公司，制作成图表。以下文字内容大多参考自FDA官方的药物说明书，部分的数据除非特别引用，一般是参考维基百科和药企官方公告。 4/26/2022: Vivjoa (oteseconazole)Vivjoa（分子结构见图2分子7）由Mycovia Pharma公司研发的高选择性唑类抗真菌药物，用于降低有复发性外阴阴道念珠菌病 (RVVC) 病史但无生殖潜力的女性的RVVC发生率。Vivjoa是高度选择性的真菌甾醇14α-脱甲基酶（CYP51酶）抑制剂（Kd ≤ 50 nM），与传统的唑类抗真菌药物活性相似。但与传统药物如氟康唑（fluconazole）不同的是，Vivjoa对人CYP51酶的亲和力较低，对真菌CYP51酶选择性>2,000倍）[2]。Vivjoa是目前唯一一个获FDA批准治疗RVVC的药物。RVVC，也称为慢性酵母菌感染，约75%的成年女性在其一生中至少会感染一次酵母菌，其中大约一半会复发。在这些女性中，高达9%的人患上了RVVC。RVVC 的症状包括瘙痒、灼热、刺激和炎症。临床试验中，接受Vivjoa治疗的RVVC患者中有93.3%和96.1%在48周的维持期内没有复发，而接受安慰剂的患者中分别为57.2%和 60.6% (p<0.001)。最常见副作用是头痛（7.4%）和恶心（3.6%）[3]。2019年6月，恒瑞引进Vivjoa的国内权益。以往常用的VVC治疗手段是咪康唑、氟康唑等广谱抗真菌药物（其中只有氟康唑可口服），但氟康唑由于对人CYP51酶选择性较差（有肝毒性或者药物间相互作用风险），且有可能导致孕妇流产。另外，由于已上市超过30年，有不少患者已经对氟康唑等产生耐药性。因此，高选择性且安全的Vivjoa无疑有着广泛的市场需求。值得一提的是，2021年，美国Scynexis公司（专注抗感染药物研发）研发的三萜类抗真菌药Ibrexafungerp（是20年来首个新的抗真菌药）获FDA批准上市，用于治疗成年和月经期后女性外阴阴道念珠菌病。葡聚糖是真菌细胞壁的重要成分，ibrexafungerp可抑制葡聚糖合成酶，该酶参与1,3-β-D葡聚糖的形成。图1. 部分获FDA批准上市的治疗VVC的抗真菌药物的结构。4/28/2022: Camzyos (mavacamten)Camzyos（分子结构见图2分子8）由BMS公司研发的FIC选择性心肌肌球蛋白别构抑制剂（BMS于2020年11月以131亿美元收购MyoKardia而得），用于治疗纽约心脏协会（NYHA）评级为II-III级的阻塞性肥厚型心肌病 (HCM) 成人患者，以改善其功能能力和症状。肥厚型心肌病 (HCM) 是最常见的心肌遗传病，每500名成人中就有1名患者。HCM相关的组织病理学发现包括增大的、杂乱无章的心肌细胞和增加的心肌纤维化量，但具体的病因尚未明确。HCM一般使用β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂等药物治疗，但这些药物只能缓解部分症状，不会改变疾病的进展。研究者观察到HCM患者中存在过量的肌球蛋白肌动蛋白横桥形成和失调的超松弛状态现象，认为通过降低肌小节功率输出可有效改善HCM的疾病进展。研究者首先筛选出能有效降低肌动蛋白激活的ATP酶速率的分子，进行优化后得到上市药物Camzyos[4]。Camzyos通过调节可以进入“肌动蛋白”（发电）状态的肌球蛋白头的数量，减少心肌过度收缩。在HCM患者中，使用Camzyos抑制肌球蛋白可减少动态阻塞并改善心脏充盈压。Camzyos的临床结果表现优异。基线时，约 73% 的患者为NYHA II级，27% 为NYHA III级。在第30周，服用Camzyos的患者中有37% (n=45/123) 达到主要终点，主要终点定义为混合静脉血氧张力 (pVO2) 改善≥1.5 mL/kg/min且NYHA等级改善至少1或pVO2改善≥3.0 mL/kg/min且NYHA等级未恶化；而安慰剂治疗组中达到主要终点的比例为17% (n=22/128)[5]。联拓生物于2020年license-in了Camzyos的国内权益。图2. 2022年第1-8个获FDA批准上市的小分子药物的结构。分子5-6的图片来自wikipedia。[1] Novel Drug Approvals for 2022, https://www./drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2022[2] A. G. Warrilow et al. "The Clinical Candidate VT-1161 Is a Highly Potent Inhibitor of Candida albicans CYP51 but Fails To Bind the Human Enzyme." Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2014, 58,7121-7127.[3] https:///news/ [4] E. M. Green et al. "A small-molecule inhibitor of sarcomere contractility suppresses hypertrophic cardiomyopathy in mice." Science 2016, 351, 617-621. [5]https://news./news/details/2022/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Camzyos-mavacamten-for-the-Treatment-of-Adults-With-Symptomatic-New-York-Heart-Association-Class-II-III-bstructiveHypertrophic-Cardiomyopathy-HCM-to-Improve-Functional-Capacity-and-Symptoms/default.aspx GoDesign ID：Molecular_Design_Lab 
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