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晚期前列腺癌是存在高度遗传异质性的一类肿瘤，既往的研究已经证实，大约90%的mCRPC携带不同通路上的具有临床意义的基因突变。因此在临床中我们发现晚期前列腺癌患者的预后差异极大，特别是存在譬如BRCA、ATM、CDK12等HRR基因突变的mCRPC患者，内分泌治疗效果通常不佳，总体预后不良。有研究显示，携带BRCA突变的mCRPC患者，肿瘤特异性生存时长显著缩短，仅为非突变患者的一半；携带BRCA、ATM、PALB2基因突变的mCRPC患者一线接受化疗或新型内分泌治疗的中位进展时间仅为4个月左右。随着基因检测技术的成熟，已经有越来越多的患者通过检测发现存在诸如BRCA、ATM等HRR基因突变，如何帮助这类患者延长生存，提升生活质量，是泌尿外科医生近年来面对的新难题。 PROfound实力尽显， 引领mCRPC精准诊疗新突破 2020年《新英格兰医学杂志》公布了奥拉帕利在mCRPC的Ⅲ期临床研究（PROfound）的最终数据，结果显示：在既往经阿比特龙和/或恩扎卢胺治疗后进展且携带胚系和/或体系HRR基因突变的mCRPC患者中，对比新型内分泌药物，奥拉帕利能够降低51%的影像学进展或死亡风险。
图1：PROfound研究于《新英格兰杂志》发表 特别是在携带BRCA/ATM突变的患者人群中，奥拉帕利的获益尤为明显，能够降低患者66%的影像学进展或死亡风险（7.4月 vs 3.6月, HR=0.34, 95% CI 0.25-0.47, P<0.001），以及31%的全因死亡风险（19.1月 vs 14.7月, HR=0.69, 95% CI 0.50-0.97, P=0.02）。而且通过量表评估，接受奥拉帕利治疗的患者能够保持更好的生活质量。
图2：PROfound研究rPFS率
图3：PROfound研究总生存期概率 未来已来将至已至， 奥拉帕利开创前列腺癌精准诊疗新纪元 既往对于mCRPC患者的治疗多集中在新型内分泌治疗和紫杉醇类化疗方面，缺少对于特定基因的靶向精准治疗手段。PROfound研究数据的重磅公布，无疑开创了前列腺癌精准治疗的新纪元，为携带BRCA等HRR基因突变的mCRPC患者提供了分子分型指导下的精准治疗新思路。 同时，奥拉帕利在获美国食品药品管理局（FDA）批准上市后仅一年即能在中国获批上市，这样高效审批更是体现了NMPA对我国前列腺癌患者生存的密切关注，切实惠及我国众多mCRPC患者。随着前列腺癌精准诊疗时代的到来，希望未来能够有更多类似奥拉帕利的精准治疗药物投入到临床应用，造福更多的中国前列腺癌患者。 |
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