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*本材料由阿斯利康提供，仅供医学专业人士阅读参考，不可用于推广目的 SCLC领域的最新研究进展促进指南更新，免疫治疗地位进一步提升。按照病理组织学特点，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中SCLC占肺癌的13%-17%。SCLC根据美国退伍军人肺癌协会的二期分期法分为局限期SCLC和广泛期SCLC。局限期 SCLC 中仅有极少数患者能从手术治疗中获益，超过T1-2N0的局限期SCLC患者仍然需要将同步放化疗作为标准治疗，治疗方案多年“沉寂”[1]。但在广泛期SCLC中，免疫治疗取得了重大突破，患者有了更多治疗选择。本文将对《2022 CSCO 小细胞肺癌诊疗指南》[1]中广泛期SCLC治疗的内容进行解读，以飨读者。广泛期 SCLC的一线治疗以免疫联合化疗为优选方案 广泛期SCLC的初始治疗根据有无局部症状进行分层，并根据PS评分推荐不同的治疗策略。对于无局部症状和脑转移的患者，新版指南中Ⅰ级推荐仍然是化疗联合免疫或单纯化疗，联合方案包括阿替利珠单抗+依托泊苷+卡铂4周期后阿替利珠单抗维持治疗以及新增的度伐利尤单抗+依托泊苷+卡铂或顺铂4周期后度伐利尤单抗维持治疗（优选，1A类）；单纯化疗方案为依托泊苷/伊立替康联合顺铂或卡铂（1类）。IMpower133研究中，阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷联合治疗的中位总生存期（OS）为12.3个月，较单纯化疗治疗有所延长（10.3个月）。两组无进展生存期（PFS）分别为5.2个月和4.3个月（P=0.02）[2]。CASPIAN研究中，度伐利尤单抗+依托泊苷+卡铂或顺铂的中位OS显著优于化疗组（13个月 vs 10.3个月），死亡风险降低27%[3]。2021年更新的3年OS结果显示，度伐利尤单抗+化疗组与单独化疗组的中位OS分别为12.9个月 vs 10.5个月；2年OS率为22.9% vs 13.9%；3年OS率为17.6% vs 5.8%，与化疗组相比，长期OS获益优势明显[4]。基于度伐利尤单抗的优秀表现，2021年国家药品监督管理局（NMPA）批准度伐利尤单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC的适应症，因此，新版指南将其从Ⅲ级推荐修订为Ⅰ级推荐。图1. 无局部症状和脑转移的广泛期SCLC的一线治疗基于ASTRUM-005研究新增广泛期SCLC一线治疗的III级推荐：斯鲁利单抗+依托泊苷+卡铂 4周期后斯鲁利单抗维持治疗一线治疗广泛期SCLC（1A类）。此外，指南的注释部分新增多项正在进行的广泛期SCLC一线治疗的Ⅲ期研究。对于有局部症状的广泛期SCLC，根据患者临床症状轻重缓急和化疗疗效实施即期或限期转移灶姑息放疗，如转移部位导致脊髓压迫症、重症上腔静脉综合征、有症状脑转移，以及重度疼痛的骨转移，临床应考虑急诊放疗。最常用的放疗方案是 30Gy/10f/2 周。初始诊断时出现脑转移的患者，如果没有症状，可以先以系统性治疗为主，化疗3-4周期后择期进行头部放疗（Ⅰ级推荐）；如果伴随明显脑转移症状，则需尽快进行头部放疗，症状稳定后给予系统性治疗。头部放疗建议全脑放疗，剂量建议30Gy/10次（Ⅰ级推荐）。图4. 广泛期 SCLC 常用的一线治疗方案[1]复发 SCLC 患者二线及以上治疗取决于疾病复发时间及 PS 评分 复发及耐药的SCLC患者接受进一步化疗后中位OS为4-5个月，治疗的有效率很大程度上取决于初始治疗结束至复发的时间间隔。CSCO指南按照患者疾病复发时间进行SCLC二线治疗方案的区分：- 若复发时间≤6个月，Ⅰ级推荐包括拓扑替康口服或静脉注射（1类）及参加临床试验；其他可选方案还包括伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、口服依托泊苷、长春瑞滨、替莫唑胺、曲拉西利或G-CSF及苯达莫司汀（2A类）。
- 若治疗复发时间＞6个月，首选方案为初始治疗方案。但对于既往阿替利珠单抗或度伐利尤单抗维持治疗＞6个月后复发的患者，不推荐重新使用PD-L1抑制剂+化疗的联合方案，建议再次使用依托泊苷+顺铂/卡铂方案。
二线治疗失败后，如果患者PS评分为0-2分，可考虑后续的三线及以上治疗，Ⅰ级推荐为安罗替尼（2A）；Ⅱ级推荐包括参加临床试验、纳武利尤单抗（2A类）、帕博利珠单抗（2A类）。此外，新增预防骨髓抑制药物：SCLC一线治疗中，含铂/依托泊苷±免疫检查点抑制剂治疗时，曲拉西利或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可作为预防应用以减少化疗诱导的骨髓抑制发生率（2A类）；复发SCLC二线治疗中，曲拉西利或G-CSF可作为拓扑替康治疗前预防应用（2A类）。总体而言，免疫联合化疗能够改善广泛期SCLC患者的生存获益，是广泛期SCLC一线治疗的优选治疗方案。本次指南更新，结合中国国情，及时调整获NMPA批准的药物推荐等级；并根据最新研究结果新增药物推荐，对规范临床实践应用有重要意义。[1]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南2022[M]. 北京:人民卫生出版社, 2022.[2]Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229.[3]Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1929-1939.[4]PazAres1 L, Chen Y, Reinmuth N, et al. Durvalumab ± tremelimumab + platinum-etoposide in firstline extensive-stage SCLC (ES-SCLC): 3-year overall survival update from the phase III CASPIAN study. 2021 ESMO. LBA61.审批编号CN-100732 过期日期2023-8-11*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点*医学界力求其发表内容在审核通过时的准确可靠，但并不对已发表内容的适时性，以及所引用资料(如有)的准确性和完整性等作出任何承诺和保证，亦不承担因该些内容已过时、所引用资料可能的不准确或不完整等情况引起的任何责任。请相关各方在采用或者以此作为决策依据时另行核查。
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