甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。AFP诊断肝癌的敏感性为60%~70%,但在肝脏良性疾病,特别是肝癌高危人群,如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者会出现AFP升高。妇女孕期及某些生殖系统疾病AFP也会升高。AFP是一种单链糖蛋白,根据其与小扁豆凝集素(Lens culinaris agglutinin,LCA)的亲和力从低到高依次分为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。AFP-L1主要见于良性肝病,AFP-L2主要由卵黄囊产生并多见于孕妇,而AFP-L3主要来源于肝癌细胞,也被称为甲胎蛋白异质体。中国、日本及亚太肝癌诊疗指南中均将AFP作为肝癌的监测指标。日本肝病学会(Japan Society of Hepatology,JSH)制定的肝癌诊疗指南中建议将AFP、AFP-L3和异常凝血酶原[脱γ羧基凝血酶原(des-gammacarboxyprothrombin,DCP),又称维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质(protein induced by vitamin K absence or antagonistⅡ,PIVKAⅡ)]同时作为肝癌筛查的标志物,并建议高危人群每6个月做一次超声检查及AFP/AFP-L3/DCP检测以筛查肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),超高危人群及预后随访则建议每3~4个月进行1次AFP/AFP-L3/DCP及影像学检查。我国原发性肝癌诊疗规范(2011年版)中指出:血清AFP及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标志物,国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后疗效监测和随访,且有助于鉴别肿瘤的来源。尽管美国肝病学会(American Association for the Study of Liver Diseases,AASLD)并未将血液标志物纳入临床肝癌诊疗指南,但美国食品与药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration,FDA)已于2005年批准AFP-L3检测试剂和方法用于临床肝癌预警。 |
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