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梁 伟， 王松坡 【 收稿日 期】 2013 - 12 - 14【 修回日 期】 2014 - 02 - 18 【 作者单位】 上海市第一人民医院中医科， 上海 200080 【 作者简介】 梁伟（ 1987 -），女，上海人，硕士研究生，主要从事中药干预肿瘤的实验研究。 E - mail： yanzi4603@ 163. com 【 通讯作者】 王松坡（ 1971 - ）， 男， 上海人， 硕士生导师，主任医师，担任临床及科研指导工作。 E - mail： 13386259791 @163. com 【 指示性摘要】石见穿主要包括糖类、三萜类、多酚类等成分，在抗肿瘤领域研究广泛。 本文通过查阅近几年国内外文献，对唇形科鼠尾草属植物石见穿的化学成分和抗肿瘤作用机理以及临床应用进行文献整理和分析，为其进一步研究和应用提供参考。 【 关键词】石见穿；化学成分；抗肿瘤；临床应用 石见穿（ Salvia chinensis Benth）系唇形科植物华鼠尾草的干燥地上部分。亦名 紫参、小丹参、月 下红、石打穿、紫丹花、红参根等，广泛分布于江苏、 安徽、 江西、 湖北、 湖南、 广东、广西、四川、云南等地。 性凉， 味微苦、辛、平， 归胃、肝、肺经。有清热解毒，活血理气止痛、散结消肿等功能。历代典籍均对其功效有记载，认为其“ 主骨痛， 大风痈肿”（《 本草纲目》），“治瘰疬”（《 江苏药材志》），“治噎嗝，痰饮气喘”（《 苏州本产药材》）， “活血化瘀、止血、解毒、消肿”（《 浙江民间常用草药》）， “活血止血， 清热解毒”（《 安徽中医药》），“ 治黄疸型肝炎，湿热带下， 痛经， 菌痢， 外治面神经麻痹，乳腺炎，疖肿，跌打损伤等”（《 浙江药用植物志》）。 石见穿易混淆品为石打穿，二者仅一字之差， 在临床应用有共同之处亦有相异之点。《 本草纲目 拾遗》史载的石打穿［ 1］ ，为蔷薇科植物龙牙草（仙鹤草）； 石见穿应为菊科植物鬼针草（似可商榷），而不是唇形科植物华鼠尾草。《 中国药典》1977 年版一部的石见穿才是华鼠尾草，华鼠尾草是近代石见穿的新型品种。该药临床应用广泛，在肝炎［ 2］ 、胃炎 ［ 3］ 、妇科疾病 ［ 4 - 5］ 等方面疗效确切，在恶性肿瘤的治疗中， 许多医家辩证应用石见穿，亦取得良好的效果。 结合当 前国 内 外文献报道， 本文将对石见穿药用成分及在肿瘤方面的研究进展进行总结。 1 药用成份研究 氯仿部位、乙酸乙酯部位是石见穿发挥体外抗肿瘤作用的主要活性部位［ 6］ ， 其主要化学成分包括糖类、萜类、甾 醇类、多酚类等。 1. 1 多糖类 中药石见穿全草中含有多糖 SC1、 SC2、 SC3、 SC4、 SC5、SC6。刘翠平等［ 7 - 9］ 用化学方法（ 糖组分分析、甲 基化分析、糖醛酸还原及部分酸水解）和光谱分析（ 红外光谱、核磁共振、电喷雾质谱等）， 分析了 四种石见穿多糖的结构特征。SC3 的 Mr 为 7. 7 × 10 4 ， 由鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖和半乳糖醛酸组成，各单糖摩尔比为 1. 1: 1. 0: 0. 8: 1. 0。 SC4 的 Mr为 4. 5 × 10 5 ，由鼠李糖、木糖、丝氨酸、半乳糖和半乳糖醛酸组成，各单糖摩尔比为 1. 0: 7. 0: 5. 3: 1. 2: 4. 2。采用 DEAE -纤维素柱色谱和凝胶渗透色谱进行分离纯化， 首次从该植物水提物和稀碱提取物中分得 2 个均一酸性多糖 SC5 和 SC6，主要由鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖和半乳糖醛酸组成，通过化学和光谱方法分析， 其相对分子质量分别为 4. 8 × 10 4 和大于 1. 0 × 10 4 ， 各单摩 尔 比 分别 为 1 . 1 : 3 . 2 : 2. 0 : 0. 9 和1. 1: 1. 2: 3. 9: 0. 9: 0. 5: 0. 3。研究表明，SC5 和 SC6 具有相同的糖环构型，都属于结构复杂的果胶类，这可能与两者来源于同一种植物有关。郑海音等［ 10］ 研究了石见穿多糖提取工艺， 以多糖得率为指标，试验分析了石见穿多糖提取工艺中的料液比、水浴温度、提取时间、提取次数等影响因素，确定了石见穿粗多糖提取的最佳条件为：料液比 1: 10，水浴温度 90 ℃ ，提取 4 次，每次提取 2. 5 h，在该条件下提取石见穿多糖量的结果差异较小，工艺稳定可行。梁启超等［ 11］ 经脱脂， 采用热水提取和乙醇沉淀法提取· 2 9 4 2 · 梁伟，等 石见穿的药用成份及在抗肿瘤方面的研究石见穿多糖， Sevage 法除蛋白， 得到石见穿粗多糖 3. 57g， 提取率为 1. 79% 。 通过红外光谱法技术对石见穿多糖结构进行初步分析研究，得出多糖物质的特征吸收峰。 1. 2 萜类 许美娟［ 12］ 等对石见穿全草干粉甲 醇提取液的析出 部分，经硅胶柱层析， 分得 4 个结晶，最后鉴定为齐墩果酸、熊果酸、α 原乳香酸、β 原谷甾 醇。 其中 ， 齐墩果酸含量最高，得率为 0. 4% 。 齐墩果酸、熊果酸为从石见穿中首次分离得到。 施红等［ 13］ 采用高效液相色谱法对石见穿中齐墩果酸及熊果酸的含量进行测定，用于石见穿的质量控制。Yeling Wang［ 14］ 等应用柱层析的分离方法， 对石见穿醇提物的氯仿部位和乙酸乙酯部位进行分离，最后得 9 种化合物，其中 6 种乌苏烷三萜类化合物和 3 种齐墩果烷三萜类化合物。 经鉴定分别为： ①2a，3b，20b，23 - tetrahydroxy - urs -12，19（ 29） - dien - 28 - oic acid、②maslinic acid、③maslinicacid、④arjunolic acid、⑤tormentic acid、⑥pomolic acid 、⑦2a -hydroxyursolic acid、⑧goreishic acid I、⑨pinfaenoic acid。 其中化合物①是从石见穿中分离出的新的三萜类化合物， 化合物② - ⑨是从石见穿中首次分得。 1. 3 多酚类 高俊峰等［ 15］针对石见穿醋酸乙酯部位化学成分进行研究，采用硅胶、ODS、 SephadexLH - 20 柱色谱和高效液相制备色谱进行分离纯化，运用 NMR 和 MS 等波谱学方法， 并结合文献对照确定了化合物的结构。 从石见穿醋酸乙酯部位中分离鉴定了 11 个化合物， 分别为： oresbiusinA（ 1 ）、 ethyl di-hydrocaffeate （ 2）、迷迭香酸乙酯（ 3）、迷迭香酸（ 4）、迷迭香酸甲酯（ 5）、bis （ 2 - ethylhexyl） phthalate （ 6）、丹酚酸 C（ 7）、丹酚酸 C 甲酯（ 8）、丹酚酸 A 甲酯（ 9）、紫草酸 B 二甲酯（ 10）、丹酚酸 A（ 11）。 除迷迭香酸外， 其他化合物均为首次从该植物中分离得到。 1. 4 其他 王业玲［ 16］ 等采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、十八烷基键合硅胶柱色谱分离， 根据波普数据分析鉴定化合物的结构，从石见穿分离得到 9 个化合物，分别鉴定为 32 吲哚甲醛（ in-dolyl232carbaldehyde，1）、 芥子醛（ sinapaldehyde， 2）、 松柏醛（ coniferylaldehyde，3）、丁香醛（ syringaldehyde， 4）、 对羟基苯甲酸（ p2hydroxybenzaldehyde，5）、香草醛（ vanillin， 6）、5 - 羟甲基糠醛（ 5 - hydroxymethylfuraldehyde，7）、β - 谷甾 醇（ β -sitostero，8）和胡萝卜 苷（ daucostero，9）。 化合物 1 为首次从鼠尾草植物中分离得到， 化合物 2 - 5 和 7 为首次从石见穿中分离得到。康琛［ 17］ 等利用水提、有机溶剂萃取及采用葡聚糖凝胶uI - 20 柱进行分离纯化， 采用 HPLC 进行定量分析， 从石见穿水提取物中分得丹参素和迷迭香酸。丹参素为首次从该植物中分离得到。 丁嘉信等［ 18］ 采用 RP - HPLC 对石见穿中丹参素含量进行测定， 结果表明： 当采用甲醇 - 0. 1% 冰醋酸（ 20：80）为流动相， 柱温为 30℃ ， 检测波长为 280nm 的色谱条件下，丹参素的分离效果较好，有利于石见穿的质量控制。 2 抗肿瘤作用及机理研究 2. 1 抗肿瘤作用 柳芳等［ 19］ 通过体内试验观察石见穿对肝癌 H22 小鼠肿瘤生长的影响， 结果发现：与模型组比较， 石见穿提取物高、中、低剂量组的抑瘤率分别为 23. 83% ， 48. 93%（ P < 0. 01 ）和 27. 48%（ P < 0. 05）； 钱晓萍等［ 20］ 采用系统溶剂法、梯度洗脱、柱色谱分离、重结晶等方法，从石见穿氯仿部位分离得到熊果酸。 通过噻唑蓝还原法（ MTT 法）检测显示， 熊果酸对 5 株人肿瘤细胞株具有较强的生长抑制作用，并呈现剂量依赖关系。 浓度在≥100μg/ml 对各株细 胞 株的 生 长 抑 制作用 显著。 对人肺癌细胞株 A549 的 抑 制 作用 最明 显，其 IC 50 值是 30. 79μg/ml， 较对其它细胞株有显著性差异（ P< 0. 05）。细胞形态观察提示， 熊果酸能够使肿瘤细胞形态发生变化，促使细胞死亡的主要原因是通过其细胞毒作用实现的。 郑海音等［ 21］通过正交实验确定提取多糖的优化条件，用蒽酮一硫酸法测定多糖的含量， 并通过 MTT 法证实石见穿多糖对体外人肝癌细胞增殖的抑制作用。庞声航等［ 22］对石见穿等 3 种解毒类中药材提取物进行抗肿瘤体内筛选研究，分别观察不同剂量（分高、中、低剂量组）提取物对实体瘤小鼠的抑瘤率（ 给药组）， 并与腹腔注射环磷酰胺阳性对照组及每天灌胃等量蒸馏水的模型组进行组间比较， 结果：石见穿提取物高、中剂量对小鼠 H22 实体瘤有明显的抑制作用（ P < 0. 05 或 P < 0. 01），高剂量对小鼠实体瘤具有十分明显的抑制作用（ P < 0. 01）。 2. 2 抗肿瘤机理研究 2. 2. 1 诱导细胞凋亡 朱晏伟等［ 23］ 运用药物血清学方法，采用 MTT 法. 观察石见穿等 5 味常用活血化瘀抗癌中药对SPC - A - 1 肺腺癌细胞株生长的抑制率， 并采用流式细胞术对 SPC - A - I 肺腺癌细胞株进行 Annexin - V 凋亡检测， 发现石见穿的促细胞晚期凋亡率高达 75. 59% 。 郑海音［ 24］等利用流式细胞仪 Annexin V - FITC /PI 法检测经不同浓度石见穿多糖作用的 SMMC - 7721 肝癌细胞的凋亡率。 结果石见穿多糖各浓度组平均细胞凋亡率为（ 7. 87 ± 1. 860）% 、（ 13. 63 ± 2. 87）% 、 （ 21. 05 ± 2. 68）% ，显著高于对照组（ 0. 67± 0. 28）% 。 2. 2. 2 抑制肿瘤细胞迁移和侵袭 黄炜［ 25］等发现齐墩果酸和熊果酸均有抗人肺癌细胞增殖和侵袭的作用， 并可诱导细胞凋亡；其抗侵袭作用可能是通过对癌细胞黏附作用、趋化运动和组织蛋白酶 B 分泌的抑制而实现的。朱红岩［ 26］ 在石见穿多糖抑制人胃癌细胞系 MGC - 803 细胞迁移及其机制的研究中发现：经高浓度石见穿多糖（ 50、100g/L）处理后，MG - 63 细胞的划痕愈合能力明显减弱。 穿膜细胞的数量显著减少；同时细胞内 IL - 8 蛋白的表达水平明显降低，并与石见穿多糖的浓度有关。 石见穿多糖抑制了胃癌 MGC - 803细胞的迁移能力，其作用与抑制 MGC - 803 细胞内的 IL - 8蛋白表达水平有关。 2. 2. 3 抗血管生成 权雯等［ 27］ 研究发现 3. 125 - 25μg/ml的石见穿氯仿及 乙 酸乙 酯 部 位 对 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞（ HUVEC）的增殖抑制率分别为 17. 36% - 53. 08% 、9. 53%- 31. 36% ，迁移抑制率分别为 5. 39% - 57. 38% 、1. 92% -37. 37% ，且 HUVEC 小管形成数目 减少且官腔不完整。 柳芳［ 28］ 等对石见穿提取物对移植性肿瘤生长的抑制作用研究中发现，与模型组比较，石见穿提取物高、 中 、 低 剂 量组 的抑 瘤率分别 为： 26. 44%（ P < 0. 05）、42. 38%（ P < 0. 01 ）、32. 59%（ P < 0. 05），并可显著降低肝癌 H22 小鼠移植性肿瘤组织 VEGF 的表达和 MVD（ P < 0. 01）。 张善兰等在探讨石见穿醇提取物体外对血管内皮细胞生物学行为的影响中发现，石见穿醇提取物在体外能够明显抑制 HUVECs 增殖迁· 3 9 4 2 · 现代肿瘤医学 2014 年 10 月 第 22 卷第 10 期 MODERN ONCOLOGY，Oct. 2014，VOL. 22， NO. 10移和小管形成改变血管内皮细胞生物学行为。 2. 2. 4 增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性 陈志霞等［ 29］在大肠癌多药耐药研究中发现，经石见穿组成的复方含药血清作用后，HCT8 /VCR 细胞 p - gp 表达明显降低（ P < 0. 01），对化疗的耐药性显著下降，对长春新碱逆转指数为 0. 937 ±0. 093，其逆转倍数大于 13. 6 倍。 Lei Yang［ 30］ 等在中药逆转癌细胞多药耐药的研究中发现，石见穿等五种中药能显著增加 MCF - 7 /ADR and A549 /Taxol 对化疗药物的敏感性， 并显著增加 MCF - 7 /ADR 细胞中多柔比星的浓度。 3 石见穿抗肿瘤作用的临床应用 石见穿具有活血化瘀，清热利湿，散结消肿之功效， 在抗肿瘤的临床实践中应用广泛。 国内知名 的中医肿瘤专家凌昌全教授［ 31］ 认为肿瘤发生发展的中心环节在于癌毒的产生及其恶性生长，认为“癌毒” 是恶性肿瘤发生发展过程中的主要矛盾或矛盾的主要方面。 他创立了由石见穿、猫人参、薏米仁等药物组成的解毒方临床治疗肝癌肺癌等恶性肿瘤屡起沉疴。 徐景藩教授［ 32］ 认为消化道肿瘤的病机关键为中虚气滞，瘀血内停，水液输布失常，聚而成痰， 痰瘀互结， 积久化热，热毒浸淫。 当健脾调营为主，兼理气活血祛瘀，常选用石见穿等药。 赵昌基教授［ 33］ 认为肿瘤的形成与血瘀关系最为密切，尤其是恶性肿瘤。 现代临床研究表明，恶性肿瘤患者一般伴有微循环障碍、血粘度升高、凝血功能亢进和纤溶血小板平衡的紊乱促进血栓的形成［ 34］ ， 故赵教授在治疗甲状腺腺瘤囊性变证属瘀血阻络， 气滞痰凝者多选用石见穿、穿山甲等化瘀散结之品。 4 总结与展望 石见穿在抗肿瘤方面效果显著，但其药用成分复杂， 目前研究主要集中糖类和三萜类，且对抗肿瘤作用机制研究表浅。 中药讲究君臣佐使配伍而用，因此对其复方的研究应更深入。 研究后续在中医理论指导下，采用现代分子药理学和分子生物学知识的方法， 提取分离并筛选其有效成分， 阐明其真正的作用机制，为更广泛的临床应用提供科学的实验依据。 【 参考文献】 ［ 1］ 谢宗万. 本草纲目拾遗石打穿与石见穿的品种考证［ J］. 中国 中药杂志，2000，25 （ 1）：49 - 51. ［ 2］ 夏咸靖.“ 茵陈石见穿汤” 治疗急性黄疸型肝炎［ J］. 江苏中 医，1998，4 （ 04）：15. ［ 3］ 章进. 蒿芩清胆汤治疗胆汁反流性胃炎 40 例［ J］. 中国中西医 结合消化杂志，2001，9 （ 1）：52. ［ 4］ 方凤奇， 孙宇辉， 朱凤全， 等. 石见穿对实验性子宫内膜异位症 模型超微结构的影响［ J］. 航空航天医药，2004，15 （ 1）：8 - 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