揭秘：低体重指数人群中的非典型糖尿病有哪些特征？

编者按：尽管糖尿病多发于超重/肥胖人群，消瘦人群也可能发生糖尿病。在中低收入国家低体重指数（BMI）<19 kg/㎡人群出现糖尿病已是一种普遍现象，1985年世界卫生组织（WHO）将其归类为“营养不良相关糖尿病”，然而1999年WHO撤销这一类别。其后，研究人员也仍在孜孜不倦地探究这一类型糖尿病的代谢特征。近期发表于Diabetes Care的一项研究揭示了这类非典型糖尿病的特征，快随小编一探究竟吧~

研究设计与概述

研究人员纳入“低体重指数糖尿病（LD）”患者——BMI<19 kg/㎡且采用免疫遗传学分析排除所有已知类型的糖尿病，并按照人口统计学特征进行匹配：1型糖尿病组（T1DM）、2型糖尿病组（T2DM）和非糖尿病组。研究人员采用混合餐耐量试验（MMIT）的C肽评估胰岛素分泌功能，采用阶梯式高胰岛素-正常血糖钳夹试验（简称“钳夹试验”）评估肝脏和外周胰岛素敏感性，采用¹H核磁共振成像评估肝脏和心肌细胞脂质含量。

主要研究结果

本研究共纳入73例受试者，均为男性，其中20例LD、15例 T1DM、13例T2DM、16例非DM消瘦者、9例非DM肥胖者。各组受试者的一般特征对比见表1。

表1. 各组受试者的一般特征对比

MMIT中的胰岛素分泌功能

相比T1DM组和非DM消瘦组，LD组MMTT中第一时相（0~15分钟）胰岛素分泌反应和总胰岛素分泌反应更低（均P<0.05）。相比T2DM组，LD组胰岛素分泌率曲线下面积（AUC）更低（P<0.05），且餐后胰岛素分泌显著减慢（图1A）。

对于MMTT中胰岛素抵抗替代指标——Matsuda指数（肝脏和外周胰岛素敏感性）、处置指数和胰岛素原性指数，LD组均显著低于T2DM组，提示LD组胰岛素敏感性较T2DM组更高；而对于反映胰岛素抵抗的HOMA，LD组显著高于非DM消瘦组。

MMTT中各点平均血糖，LD组均显著高于非糖尿病组（图1B）。

图1. A：各组MMTT中胰岛素分泌AUC，B： 各组MMTT中的血糖水平

钳夹试验中的胰岛素抵抗

LD组内源性葡萄糖生成（EGP）显著低于T2DM组（0.50±0.1 vs. 0.84±0.1 mg/kg·min， P<0.05），表明LD组肝脏胰岛素抵抗相对更低；LD组胰岛素介导的葡萄糖利用率显著高于T2DM组（10.1±0.7 vs. 4.2±0.5 mg/kg·min，P<0.001），表明LD组外周胰岛素抵抗相对较低（图2）。

图2. 各组钳夹试验的表现 A：EGP，B：胰岛素介导的葡萄糖利用率（Rd）

身体成分分析

LD组总瘦体重显著低于T1DM组、T2DM组、非DM消瘦组和非DM肥胖组（均P<0.01）。LD组躯干瘦体重显著低于T1DM组、T2DM组、非DM消瘦组和非DM肥胖组（均P<0.05）。

LD组躯干脂肪质量和总脂肪质量显著低于T2DM组和非DM肥胖组（均P<0.01），但高于T1DM组和非DM消瘦组（均P<0.05）。

LD组肝细胞脂质含量显著低于T2DM组（P<0.01），与其他各组无差异；肌细胞脂质含量与各组无差异。

结语

这一研究首次证明中低收入国家中的LD群体具有独特的代谢特征，提示这是一类值得进一步研究的特殊糖尿病。

参考文献：Diabetes Care 2022;45:1428–1437 | https:///10.2337/dc21-1957

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）