早诊断、早治疗，抓住食物过敏患儿的 “黄金生长期”

*仅供医学专业人士阅读参考

摘要

食物过敏儿童生长迟缓发生风险高，牛奶蛋白过敏较其他种类过敏食物，对体格生长影响更显著，并且易被误诊漏诊延误病情，从而造成营养不良。食物过敏的早诊断、早治疗是保证过敏患儿生长发育的核心要点，食物回避 氨基酸配方2-6周是诊断牛奶蛋白过敏的金标准。氨基酸配方100%无致敏性，使用氨基酸配方进行食物过敏患儿的营养管理可以帮助患儿安全渡过6个月高致敏期，并能有效缓解患儿的皮肤及胃肠道等过敏症状，其营养全面，能够确保充足的营养摄入，帮助食物过敏患儿追赶生长。

1、食物过敏对生长发育的影响

生长良好是婴儿营养充足的最佳指标。然而中国居民营养与健康状况监测数据显示，我国6-24月龄婴幼儿生长迟缓率为7.17% ^[1]。对儿童定期进行生长监测是评估儿童营养状况、早期发现疾病的重要手段，我们可依据Z值评分法、生长曲线法评估婴儿生长发育状况及营养不良发生^[2]。 

食物过敏是婴幼儿期生长迟缓的高危因素之一。我国一项九城市7岁以下儿童生长迟缓多因素分析结果显示，婴儿期乳类或辅食添加困难、食物过敏儿童的生长迟缓发生风险明显增加^[3]。

过敏食物种类越多，对患儿体格生长影响越显著。对≥3种食物过敏的患儿，年龄别体重Z评分与年龄别身高Z评分＜-2（即不达正常标准）的比例分别为14.5%和12.1%，远高于对≤2种食物过敏的患儿^[4]。此外，食物过敏儿童的食物回避或过敏本身对胃肠功能的影响均可致微量营养素的缺乏，如维生素 Ｄ、钙、锌和硒等^[4]。

牛奶蛋白过敏较其他种类过敏食物，对体格生长影响更显著。根据世界卫生组织（WHO）儿童生长发育标准（2006版） 计算生长发育Z评分，结果显示牛奶蛋白过敏儿童的营养不良发生率达23.1%，其中低体重占比45.9%，生长迟缓占比29.7%，消瘦占比24.3%^[5]。研究表明相比无牛奶蛋白过敏的儿童，牛奶蛋白过敏儿童的体格生长受到影响，平均体重、身高和BMI百分位数显著降低^[6]。牛奶蛋白过敏患儿营养情况如下图：

图1 各类患儿牛奶蛋白过敏者比例

2、食物过敏患儿

生长发育迟缓的五大原因

■ 原因一：易被误诊漏诊延误病情，从而造成营养不良

食物过敏的诊断方法通常包括详细病史、体格检查、实验室检查以及诊断性食物回避 口服食物激发。单纯的病史和体格检查不能诊断食物过敏，仅凭症状经验性诊断会造成误诊和抗生素滥用，研究显示牛奶蛋白过敏胃肠道症状（包括乳糖不耐受、肠炎、胃炎、上感、功能型便秘、肠套叠等）的漏诊误诊率高达70%，该研究中抗生素滥用率高达62%^[7]。仅凭实验室检查结果也可能造成漏诊，皮肤点刺试验（SPT）敏感度只有52.8%，临床可能呈现假阴性，血清特异性IgE检测特异性仅有47.7%，临床容易漏诊^[8]。只有诊断性食物回避2-6周 激发试验才是食物过敏诊断的金标准，诊断率高达90%^{[9, 10]}。食物过敏漏诊误诊患儿营养不良人数远高于非误诊病例^[7]。

 

图2 误诊与非误诊病例中营养不良人数

■ 原因二：肠道炎症和通透性增加导致营养素丢失过多

食物过敏患儿存在肠道炎症，肠道中的炎症介质（细胞因子、蛋白酶）会导致肠道屏障功能进一步瓦解，增加过敏原的通道，导致持久的炎症反应^[11]。肠道通透性是胃肠道的一个关键特征，它允许营养物质的有效通过，并限制较大分子（如蛋白质抗原）的进入，以促进对食物抗原的适当免疫反应^[12]。食物过敏患儿的肠道通透性是健康儿童的三倍，并且即使在最后一次接触过敏原后很长时间，肠黏膜的过敏状态仍然存在，阻止肠道通透性恢复到正常值^{[11, 12]}。持续的炎症反应及肠道通透性的增加易导致营养素丢失过多，最终导致生长迟缓^[13]。

 

图3 食物过敏导致生长迟缓

■ 原因三：食物过敏婴幼儿中喂养困难发生率高，影响生长发育

食物过敏的患儿往往因早期过敏所致的胃肠功能损害和不良的食物体验，在0~2岁表现为喂养困难、拒绝进食或对进食不感兴趣^[14]。婴幼儿食物过敏约40.2%伴随喂养困难问题，而喂养困难婴幼儿有88%患食物过敏，喂养困难的过敏患儿临床表现发生率更高，喂养困难会增加胃肠道症状及体重减轻的发生率^{[14, 15]}。

 

图4 喂养困难的过敏患儿临床表现发生率

■ 原因四：食物过敏相关消化道疾病易造成生长迟缓

约60%的儿童食物过敏累及消化系统，如嗜酸细胞性食管炎（EoE）的主要症状就包括喂养困难，食物蛋白诱导的肠病（FPE）的主要症状包括生长迟缓，一些其他食物过敏相关消化道疾病在病情严重时也可导致生长迟缓^{[16, 17]}。这些食物过敏相关消化道疾病会引起消化道黏膜损伤，影响营养素吸收和生长发育^[17]。

■ 原因五：辅食添加不当，直接影响生长发育

喂养行为是否科学会直接影响婴幼儿的生长发育状况^[18]。辅食添加过晚会错过婴儿味觉敏感期，导致以后的喂养困难；儿童未能得到所需额外食物来满足生长发育需要，导致生长发育迟缓；儿童得不到足够的营养素，会发生营养缺乏性疾病，如缺铁性贫血等^[16]。而婴幼儿辅食添加不足是导致婴幼儿营养不良的重要原因，并且营养不良的影响具有长期性^[16]。

3、食物过敏患儿生长发育的管理

0-1岁是婴儿大脑和体格生长发育的第一个黄金期，需要充足的营养素，保证生长发育^{[19, 20]}。婴幼儿出生后的体格生长（体重和身长）主要集中于出生后3-12个月，尤其是在6-12个月^[21]。为了不错过食物过敏患儿的“黄金生长期”，食物过敏的早诊断、早治疗是保证过敏患儿生长发育的核心要点。

 

图5 人类0-20岁生长发育曲线

对疑似牛奶蛋白过敏的婴儿，直接更换氨基酸奶粉2-6周，观察婴儿症状和体征改善情况，如果有明显改善，提示存在牛奶蛋白过敏^[14]。国内多个共识也指出，食物回避 氨基酸配方2-6周是牛奶蛋白过敏诊断的金标准^{[17, 22]}。

当母乳喂养出现以下情况时，也需考虑过渡至氨基酸配方喂养：

（1）母亲饮食回避，患儿症状持续且严重；

（2）患儿生长迟缓和其它营养缺乏；

（3）母亲饮食排除导致严重体重减轻和影响母亲健康；

（4）母亲无法应对饮食/幼儿的心理负担。

图6 食物回避 氨基酸配方2-6周是牛奶蛋白过敏诊断的金标准

对于确诊的食物过敏患儿，在饮食回避前应首先进行营养评估，尽可能在出现营养问题前开始营养咨询和干预。目前尚无针对食物过敏儿童单独的营养需要量标准，因此各国仍推荐参照正常儿童营养素参考摄入量对患儿进行膳食评估，了解过敏患儿膳食摄入情况是否合理。

完全回避致敏食物，是目前治疗食物过敏唯一有效的方法^[14]。食物过敏患儿在6个月“高致敏期”期间需严格回避过敏原，保证营养摄入^{[23, 24]}。氨基酸配方100%无致敏性，帮助患儿安全渡过6个月高致敏期，并能有效缓解患儿的皮肤及胃肠道等过敏症状^{[25, 26]}。

氨基酸配方营养全面，能够确保充足的营养摄入。一项研究结果显示，喂养氨基酸配方6个月后，患儿身长增长显著，而深度水解配方喂养组患儿身长没有增加，结果表明氨基酸配方能够帮助牛奶蛋白过敏患儿追赶生长^[27]。

0-1岁是生长快速期，对营养不良或生长不良的食物过敏婴儿，建议每月进行生长评估，及时发现生长迟缓，同时检测饮食依从性，待生长速度正常后再改为2-3个月随访一次^[14]。

总结

0-1岁是婴儿大脑和体格生长发育的第一个黄金期，需要充足的营养素，保证生长发育。食物过敏是婴幼儿期生长迟缓的高危因素之一，其中牛奶蛋白过敏对婴儿生长影响最为显著。

为了不错过食物过敏患儿的“黄金生长期”，食物过敏的早诊断、早治疗是保证过敏患儿生长发育的核心要点。使用氨基酸配方诊断性食物回避2-6周 激发试验是食物过敏诊断的金标准，可避免因误诊漏诊所导致的生长发育不良影响。

氨基酸配方100%无致敏性，帮助患儿安全渡过6个月高致敏期，并能有效缓解患儿的皮肤及胃肠道等过敏症状，其营养全面，能够确保充足的营养摄入，帮助食物过敏患儿追赶生长。

参考文献

1.丁心悦,等.中国婴幼儿生长迟缓患病现况及与喂养行为关系[J].中国公共卫生,2018,34(05):665-668.

2.邢远,等.婴幼儿营养不良现况及Z值评价方法参考标准的研究进展[J].国外医学(医学地理分册),2009,30(04):208-211.

3.张亚钦,等.中国九城市七岁以下儿童生长迟缓影响因素的调查[J].中华儿科杂志,2021,59(09):743-751.

4.Flammarion S, et al. Pediatr Allergy Immunol. 2011 Mar;22(2):161-5.

5.肖玉联,等.婴儿牛奶蛋白过敏的临床表现及营养状况研究[J].中国临床医生杂志,2019,47(01):92-94.

6.Robbins KA, et al. J Allergy Clin Immunol. 2014 Dec;134(6):1466-1468.e6.

7.成智等.现代生物医学进展,2016,116,30:5957-5960

8.Flores Kim J, et al. Allergy. 2018 Aug;73(8):1609-1621. 

9.Koletzko S, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2012,55(2): 221-229.

10.李在玲等.第十届全国儿童消化系统疾病学术会议,2014:88-89

11.König J, et al. Human Intestinal Barrier Function in Health and Disease. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Oct 20;7(10):e196.

12.Perrier C, et al. Gut permeability and food allergies. Clin Exp Allergy. 2011 Jan;41(1):20-8. 

13.张夜曲,胡燕.儿童食物过敏的营养管理[J].中华儿科杂志,2019,57(03):238-240.

14.余晓丹.婴幼儿食物过敏的营养问题[J].中华实用儿科临床杂志,2019(21):1614-1617.

15.Meyer R, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2014 Oct;29(10):1764-9.

16.中华预防医学会儿童保健分会. 中国妇幼健康研究.2019.30(4):392-417.

17.李在玲,龚四堂.食物过敏相关消化道疾病诊断与管理专家共识[J].中华儿科杂志,2017,55(07):487-492.

18.丁心悦,等.中国婴幼儿生长迟缓患病现况及与喂养行为关系[J].中国公共卫生,2018,34(05):665-668.

19.Michaelsen KF. 1.1 Child growth. World Rev Nutr Diet. 2015;113:1-5.

20.马静,等.婴儿母亲喂养行为及其影响因素分析[J].中国儿童保健杂志,2000,8(3):197-198.

21.李兴宏. 婴幼儿生长发育监测结果分析220例[J]. 中国保健营养, 2016, 26(013):450.

22.儿童特应性皮炎相关食物过敏诊断与管理专家共识[J].中华皮肤科杂志,2019(10):711-716.

23.Giovanna et al. Italian Journal of Pediatrics 2012, 38:35

24.Westera L, et al.]. Blood, 2013, 122(13): 2205-2212.

25.Host A, Halken S. Allergy, 2004,59 Suppl 78: 45-52.

26.Vanderhoof J, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016 Nov;63(5):531-533.

27.Niggemann B, et al. Pediatr Allergy Immunol, 2001,12(2): 78-82.