POEMS综合征

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疾病概述

POEMS综合征，又称Takatsuki综合征、Crow-Fukase综合征、硬化性骨髓瘤，是一种由于浆细胞异常增生而形成的罕见的多系统性病变，临床特征包括多发性神经病变(polyneuropathy, P)、脏器肿大(organomegaly, O)、内分泌异常(endocrinopathy, E)、单克隆浆细胞增殖异常(M-protein, M)和皮肤改变(Skin changes, S)，因此由以上五个病变的首字母进行命名。POEMS综合征可继发于恶性肿瘤(包括各种实体肿瘤)或自身免疫性疾病。

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疾病表现

POEMS综合征发病低，有研究报道其发病率约为0.3/100 000。发病年龄在50岁左右，60%以上的病人为男性。由于其临床表现多样，症状出现顺序不一，临床上容易被漏诊或误诊。该病的发病机制尚不明确，目前认为血管内皮细胞生长因子(VEGF)的过度表达是其发病的主要原因，VEGF和其他炎症因子如白介素（IL）-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达增多，可导致血管通透性增加、渗出增多及水肿，进而导致多发神经病变、肺动脉高压、白细胞及血小板增多等复杂多样的临床表现。

图1 POEMS综合征的临床表现

A：皮肤改变(白指甲及发绀)；

B：视神经乳头水肿；

C、 D、E：硬化性骨病的影像学表现(引用至 Dispenzieri A. POEMS syndrome: 2017 Update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 2017 Aug;92(8).)

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诊断

POEMS综合征的诊断基于临床表现和相关的实验室检查结果，诊断依据主要包括以下几个方面：

1)强制性标准：

①多发性神经病变；

②单克隆浆细胞增殖异常(主要是λ蛋白)；

2)主要标准：

①Castleman病；

②硬化性骨病；

③血液VEGF水平升高；

3)次要标准：

①脏器肿大(肝肿大、脾肿大及淋巴结肿大)；

②血管外液体增加(肢体水肿、腹水、胸水)；

③内分泌病变(肾上腺、甲状腺、垂体、性腺、甲状旁腺、胰腺等功能异常)；

④皮肤改变(色素沉着、多毛症、多血症、肾小球样血管瘤、手足发绀、白色指/趾甲等)；

⑤视神经乳头水肿；

⑥外周血红细胞或血小板增多；

POEMS综合征的诊断需包括2个强制性诊断标准，至少1个主要诊断标准及至少1个次要标准。

除了以上诊断标准中的临床表现，POEMS综合征患者还会有其他的症状与体征，比如杵状指、体重减轻、肺动脉高压/限制性肺病、易栓症、腹泻及维生素B12缺乏等表现，见图1。

对于临床上怀疑POEMS综合征的患者，详细询问病史及系统体格检查对于诊断和鉴别诊断至关重要。推荐的辅助检查有以下几个方面：

1)实验室检查：血常规、肝肾功能、凝血功能、内分泌学检查、蛋白电泳、血液轻链、尿液本周蛋白、VEGF及脑脊液等检测；

2)影像学检查：骨显像、PET-CT等；

3)组织病理学：骨穿/骨活检、淋巴结活检、皮肤和神经活检等。

04

治疗

POEMS综合征的治疗至今尚无标准化的治疗方案，早期发现并及时干预对POEMS综合征的治疗效果及预后转归的改善是至关重要的。多学科团队专家的综合诊疗模式的联合门诊或定期会诊可以对该综合征的治疗提供有效帮助，涉及的科室有血液内科、神经内科、内分泌科、肾脏内科、风湿免疫科、康复科等等。主要的治疗方法有局部放疗、化疗(美法仑联合地塞米松；沙利度胺、来那度胺；硼替佐米等)、自体干细胞移植、靶向VEGF药物治疗(贝伐单抗)等。

总之，POEMS综合征是罕见的疑难杂症，临床表现涉及各个系统，给早期诊断带来困扰，极易误诊和漏诊，亟需提高对该病的认识。临床上若碰到发病原因不明、临床表现涉及多个系统(神经、血液、内分泌、肾脏、风湿免疫等方面)，特别是按照某个系统疾病的单一治疗效果不佳时，需考虑POEMS综合征的可能。对拟诊病例完善详细的病史、体检、实验室和影像学检查等，做到早诊断早治疗，从而改善患者的预后。

作者：上海交通大学医学院附属新华医院消化内科 章瑞南 范建高

编辑：孔晓诚

责任编辑：王薇

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