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读书笔记 有氧运动与肠道菌群 肠道菌群作为人体一个独特多样的生态系统，是由厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌组成的，其总数达100万亿，种类超过1000种。肠道菌群对肠道黏膜起保护、结构、代谢、提供营养、参与信号网络、调节上皮细胞发育和调控免疫系统等作用。肠道菌群受宿主生理、生活方式、运动和饮食等内外多因素影响，维持其自身的动态平衡。 共分三大类： 🔵 乳酸杆菌、双歧杆菌等益生菌是肠道优势菌群的重要组成部分，对宿主代谢、免疫等具有积极促进作用； 🔵 肠球菌、肠杆菌等条件性致病菌，则以需氧菌为主，在特定条件会对机体产生不利影响； 🔵 变形杆菌、沙门菌、致病性大肠埃希菌等致病菌，在丰度提高前提下就会对机体产生各种毒害作用。 肠道菌群与机体相互之间具有利害关系的共生关系，为肠道菌群提供了一个相对稳定的环境，并为机体提供生理作用：协助宿主分化食物、分解代谢，维持肠道的微环境平衡，维护免疫系统等。 肿瘤患者与健康人群肠道中的微生物菌群的组成和分布特征存在极大差异，消化道肿瘤患者肠道厚壁菌门及梭杆菌属的丰度增加。肠道菌群紊乱对肠道代谢、免疫等功能产生影响，而参与肿瘤的生长与发展。有氧运动作为机体的一种良好外界刺激，部分作用机制源于运动对肠道菌群的调节。微生物对运动引起的体内平衡和生理变化具有调节性反应，通过改善肠道菌群的丰度及代谢作用，增加有益微生物的种类，对机体产生影响，参与肿瘤生长发展的调控。 肠道菌群负责保护肠道上皮细胞，防御病原体入侵，参与和调节机体免疫，抑制炎症反应。肠道菌群通过与肠黏膜免疫系统受体（PRRs）上的各类肠上皮细胞、多核细胞、巨噬细胞和树突细胞相互作用对免疫系统进行调控是机体中免疫调节的重要组成部分。其还产生多种激素性质化合物或激素产物，并释放到血液或间质组织中，对远离肠道菌群的目标器官或组织起到调控作用，调节和维持机体内环境稳定。 肠道菌群的免疫调节可促T、B等免疫细胞的活化，肠道菌群紊乱后IL-7、IL-10、IL-22 及 IFN-γ等细胞因子受到调控，诱导Th1、Th17、TragT的含量降低。Th细胞可辅助其他淋巴细胞发挥相关功能，对于肠黏膜免疫起重要作用。黏附在肠上皮细胞的SFB可激活IL-23通路，通过Th17细胞与3型淋巴细胞的免疫细胞应答，起到清除细胞外病原体的作用。 T淋巴细胞亚群对肿瘤细胞起到直接杀伤作用，改善提高肿瘤患者的免疫功能。 粪肠球菌，大肠杆菌，脆弱拟杆菌，志贺氏菌，沙门氏菌和柠檬酸杆菌诱导慢性炎症的发生。 拟杆菌属和梭菌属通过促进T细胞分化，诱导抗炎免疫反应；脆弱拟杆菌可增加肠道相关免疫细胞中抗炎细胞因子IL-10的产生；漫游树突状细胞可与双歧杆菌相互作用，激活杀伤性T细胞。 ▶ 肠道菌群可影响免疫微环境，降低肠上皮细胞的屏障保护作用，导致肿瘤的毒素与肠上皮细胞直接作用，诱发细胞增殖，致癌代谢产物还会诱导肠上皮细胞发生DNA损伤产生突变。梭杆菌粘附素（FadA）黏附在大肠上皮细胞E-钙粘着蛋白上，可激活β-连环蛋白信号通路，进一步促进肠上皮细胞的增生。大肠杆菌可产生Colibactin代谢产物对蛋白质造成破坏，促进大肠癌肿瘤的发生与发展。 ▶ 肠道菌群可通过参与脑肠轴之间的双向调节通路，其中包括神经信号通路、免疫应答反应、肠黏膜屏障、5-羟色胺和色氨酸代谢通路等影响机体的应激水平与行为，起到影响肿瘤生长的作用。神经-内分泌网络系统可通过激活丘脑-垂体-肾上腺轴，释放肾上腺素、去甲肾上腺素和糖皮质激素参与肠道生理调节。 世界卫生组织将缺乏体育活动列为造成全球死亡的第四大风险因素，认为适量运动对机体调控，部分作用是因为肠道菌群受到运动的调节后产生的良好适应，通过其介导的免疫、代谢等作用调控不同疾病的进程。运动诱导的热应激和缺血可能会短暂地导致肠道黏膜免疫系统与肠道内和粘膜微生物之间更直接的接触，而对肠道微生物群落产生潜在的影响。 在大多数有氧运动中，腹部的机械力也会增加，潜在地影响肠道运动或增加肠道内容物的混合。增强锻炼可增加有益微生物的种类，而且肠道菌群对锻炼引起的体内平衡和生理变化也会产生适应性反应。 肠道菌群可显著影响宿主的免疫系统、营养、代谢功能和氧化还原水平，并可能受到有氧运动等多种外界环境条件的调节。 肠道微生物群对与训练相关的体内微环境平衡和生理变化产生敏感反应，运动可以增加微生物群的多样性，改善代谢和免疫反应。肠道微生物群对运动的适应可能受到调节能量平衡和参与控制炎症、氧化还原和水合状态相关。运动还可以调控上皮内淋巴细胞基因表达，参与免疫调节。 运动可影响肠道黏液层的完整性，黏液层在阻止微生物粘附到肠道上皮细胞上起着重要作用，并作为某些粘膜相关细菌的重要底物。肠道免疫反应可以很好地调节免疫炎症，其中有氧运动降低TNF-α和促炎细胞因子IL-17，增加谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶和抗炎细胞因子IL-10。 运动作为可以影响肠道菌群的积极因素可调节肠道菌群的丰度及结构，提高微生物多样性，保持肠道微生态平衡，达到改善机体健康的作用。 有氧运动干预对肠道菌群功能作用的调节中证实运动可平衡肠道菌群的各菌属丰度，减少因饮食过量诱发的肥胖，显著增加丁酸盐的含量水平，继而参与调控大肠癌细胞的增殖、分化及存活。 “ 研究发现， ✔ 运动能够提高肠道菌群中负责分泌短链脂肪酸的微生物的比例，参与调节机体内分泌，维持机体的能量稳态。丁酸的分泌能够消除肠道炎症，平衡肠道微生态。 ✔ 运动可以增加毛螺菌属、瘤胃球菌属丰度，促进代谢产物丁酸盐含量的提高，调节肠道PH值，降低大肠癌的发病风险。 ✔ 运动还可调节肠道内胆汁酸浓度。 ✔ 运动可丰富微生物群落的多样性，改善拟杆菌门与厚壁菌门比值，刺激具有调节粘膜免疫和机体免疫功能的细菌增殖。 规律性的健身运动可有效防治一些与低炎症水平相关的疾病，规律性游泳运动能够显著阻断胰岛素抵抗（IR）大鼠的氧化应激信号转导，进一步激活IKK/NF-κB通路，抑制TNF-α的转录表达降低机体炎症水平。运动还能够通过增加抗氧化酶，如谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、IF-10等抗炎细胞因子以及Bcl-2等抗凋亡蛋白在肠道淋巴细胞中的表达，同时抑制肿瘤坏死因子等促炎细胞因子的表达，和减少肠道近端和远端中的环加氧酶2等炎症标志物。 有氧运动时肠蠕动得到加强，减少肠粘膜与粪便中致癌物质的作用时间，降低肠道炎症损伤。 ✦ ❖ 刘伟巍 肿瘤内科主治医师 肿瘤内科专病门诊：周一下午 ❖ 刘 杏 肿瘤内科主治医师 临床营养医师 肿瘤营养内科专病门诊：周二上午 ❖ 李世伟 肿瘤内科主治医师 心理医师 癌性肠梗阻专病门诊：周三上午 ❖ 吴 丹 肿瘤内科主治医师 肿瘤营养内科专病门诊：周四上午 ❖ 马怀幸 肿瘤科主治医师 临床营养医师 肿瘤营养内科专病门诊：周五上午 ❖ 潘丽 肿瘤内科主治医师 临床营养医师 肿瘤营养内科专病门诊：周三下午    ||||| 附 肿瘤营养与代谢治疗科 具肿瘤内科和临床营养科双重质量管理体系和技术岗位。系国内首支肿瘤营养代谢内科整建制临床团队，团队组成包括：肿瘤内科医师、临床营养医师、临床营养师、公共营养师、临床药师及肿瘤科护师。 病区开放床位54张和日间化疗病房，开设肿瘤内科普通门诊、肿瘤营养代谢专病门诊、癌性肠梗阻专病门诊。配备临床营养检测分析仪、人体成分分析仪、能量代谢检测车、肠功能检测生化分析仪等临床营养专业设备和肠内营养配置室。 开展肿瘤内科常规业务： ■ 肿瘤内科常见病及疑难病诊治 ■ 肿瘤新辅助化疗、辅助化疗、减积（姑息）化疗 ■ 肿瘤生物治疗、靶向治疗及免疫治疗 ■ 承接肿瘤药物的临床试验研究 ■ 承接肿瘤特定疾病特殊医学配方食品的临床试验研究 ■ 晚期肿瘤患者减症治疗及多线综合治疗 |
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