慢性咳嗽患病率高，女性受影响尤其明显！哪些疗法比较有效？| 权威综述

▎药明康德内容团队编辑

慢性咳嗽通常指持续时间超过8周的咳嗽，是呼吸专科与社区门诊最常见的主诉之一。据统计，全球慢性咳嗽的患病率约为10%~12%，而在吸烟人群中患病率将更高。此外，与亚洲和非洲地区人群相比，欧洲和北美地区人群慢性咳嗽患病率也似乎更高。几乎所有关于慢性咳嗽的流行病学研究结果均显示，慢性咳嗽更好发于女性人群（通常占研究队列人数2/3以上）。

慢性咳嗽病因复杂，相关症状如呕吐、肋骨疼痛、尿失禁、晕厥、言语干扰、疲劳、抑郁等，将会对患者的生活质量产生多种不利影响。此外，难治性慢性咳嗽患者更易出现抑郁、焦虑、乏力等症状。近日，妙佑医疗国际（Mayo Clinic）专家在美国著名临床医学杂志Mayo Clinic Proceedings发表重要综述，围绕慢性咳嗽的症状、干预策略、创新在研药物等展开详细阐述，为慢性咳嗽的临床管理提供了最新洞见。

截图来源：Mayo Clinic Proceedings

慢性咳嗽或源自喉/气道神经病变

咳嗽按病程通常分为急性（病程<3周）、亚急性（病程3~8周）、慢性咳嗽（病程>8周）。在美国，慢性咳嗽患者约占呼吸系统就诊疾病的10%~38%。

当前论文指出，难治性慢性咳嗽在不同文献和临床实践中具有多种不同名称表述，如神经源性咳嗽、喉部高敏性、咳嗽高敏感性综合征、喉易激、抽动性咳嗽、习惯性咳嗽、心因性咳嗽等。“咳嗽高敏感性”体现了难治性慢性咳嗽以及不明原因慢性咳嗽的疾病病理生理基础，即喉和气道的感觉神经病变，因此我们以术语“咳嗽高敏感性综合征（CHS）”来统一表述这类慢性咳嗽疾病或许更为恰当。

慢性咳嗽通常表现为喉部症状，而这些症状可能并非其所特有。具体而言，这些喉部症状包括涉及咽喉、气道或胸部的喉感觉异常，如喉咙发痒、间歇性瘙痒、喉咙刺激感、喉咙哽咽、癔球症感、喉咙或上胸部发紧感等。其他症状还可能包括发声困难、声音嘶哑和声带功能障碍等，而这些症状通常会导致对咳嗽冲动的感知或感觉增强。

根据美国胸科医师学会（ACCP）诊疗指南，在难治性慢性咳嗽以及不明原因慢性咳嗽的诊断中，一方面需排除胃食管反流病、上气道咳嗽综合征以及气道炎症带来的影响，另外一方面需确保患者避免吸烟、环境触发因素、应用血管紧张素转换酶抑制剂等造成的干扰。

慢性咳嗽两大类治疗手段

在医学界对慢性咳嗽潜在发病机制的了解不断深入的同时，目前针对该疾病的最佳治疗方法仍然是一个备受关注和争论的领域。目前药物治疗（神经调节剂）、物理治疗及言语治疗干预（PSALTI）被认为是慢性咳嗽的有效治疗手段。

• 药物治疗：神经调节剂，包括阿米替林、加巴喷丁、巴氯芬、普瑞巴林等可用于改善咳嗽严重程度，目前已成功应用于临床。需要指出的是，该类药物可能出现的不良反应，如口干、头晕以及疲乏等，或对许多患者最佳治疗剂量/有效治疗剂量的应用造成了限制。

• 物理治疗及言语治疗干预（PSALTI）：PSALTI是目前临床上治疗难治性慢性咳嗽行为方面的有效方法，涉及喉部水合/卫生、咳嗽控制、对可能造成喉部损伤的行为保持警觉、呼吸练习、心理教育方面的咨询等。研究显示，与常规治疗相比，使用PSALTI法进行干预患者咳嗽频率可改善41%，且治疗3个月后症状持续改善。此外，与单纯言语治疗相比，在言语治疗的基础上结合神经调节剂（如普瑞巴林），患者咳嗽严重程度、咳嗽频率以及生活质量可得到额外改善。

新型在研药物

目前针对慢性咳嗽的在研药物包括神经调节剂以及一些新型受体特异性药物。值得关注的是，在一项2期随机、安慰剂对照试验中，P2X3受体拮抗剂AF-219显示出可使患者咳嗽频率改善75%。

▲针对慢性咳嗽的神经调节剂药物研究汇总（图片来源：参考资料[1]）

此外，考虑到味觉障碍这种剂量依赖性副作用，目前研究也在继续进一步探索选择性P2X3-R拮抗剂（如gefapixant）的最佳治疗剂量，部分随机、安慰剂对照试验（如COUGH-1、COUGH-2研究）已经显示出了希望。

目前临床研究也正在探索速激肽受体拮抗剂在镇咳药中的应用。一项2期初步研究的结果显示，神经激肽-1受体拮抗剂可使患者日间咳嗽频率改善26%。

▲慢性咳嗽疾病机制及相关作用药物（图片来源：参考资料[1]）

小 结

当前论文指出，慢性咳嗽可能有一种或多种病因组合。在对慢性咳嗽进行诊断评估时，最重要的是要认识到不同病因之间的相互作用，这将为患者个性化的治疗措施提供基础。

此外，在临床诊断中，需充分考虑其他相关致病因素，如胃食管反流病、上气道咳嗽综合征以及气道炎症等疾病（基于ACCP诊疗指南），而患者较高的依从性将是临床管理中采取有效干预措施的基础。