前列腺癌最新大型III期临床试验，柳叶刀发布
Rezvilutamide 与比卡鲁胺联合雄激素剥夺疗法治疗高容量、转移性、激素敏感性前列腺癌 (CHART)：一项随机、开放标签、3 期试验
摘要背景： Rezvilutamide 是一种新型雄激素受体抑制剂，具有低血脑屏障渗透性，已显示出对转移性去势抵抗性前列腺癌的有效抗肿瘤活性。在这项研究中，我们旨在评估 rezvilutamide 与比卡鲁胺联合雄激素剥夺疗法 (ADT) 治疗大体积、转移性、激素敏感性前列腺癌的疗效和安全性。方法：CHART 是一项在中国、波兰、捷克共和国和保加利亚的 72 家医院进行的随机、开放标签、3 期研究。符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1，并且患有大量转移性激素敏感性前列腺癌。不允许以前对前列腺癌进行化学疗法或其他局部治疗。患者被随机分配 (1:1) 接受 ADT 加 rezvilutamide (240 mg) 或比卡鲁胺 (50 mg) 每天一次口服。通过交互式响应技术系统（四个块大小）进行随机化，并根据 ECOG 表现状态和内脏转移（不包括淋巴结）的存在进行分层。在此，我们展示了由盲法独立审查委员会评估的放射学无进展生存期和意向治疗人群总生存期这两个共同主要终点的预先计划中期分析结果。在接受至少一剂研究药物的所有患者中评估安全性。这项研究正在进行中，但已停止招募。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT03520478。调查结果在 2018 年 6 月 28 日和 年2020 8 月 6 日之间，筛选了 792 名患者，其中 654 名患者被随机分配接受 rezvilutamide 加 ADT（n=326）或比卡鲁胺加 ADT（n=328）。在预先计划的影像学无进展生存期中期分析（数据截止日期为 21 年20 5 月 16 日）中，中位随访时间为 21·2 个月（IQR 16·6-25·8）。与比卡鲁胺相比，Rezvilutamide 显着改善了影像学无进展生存期（中位影像学无进展生存期未达到 [95% CI 未达到-未达到] vs 25·1 个月 [95% CI 15·7-未达到]；风险比 [ HR] 0·44 [95% CI 0·33–0·58]；p<0·0001)。在预先计划的总体生存期中期分析（数据截止日期为 2022 年 2 月 28 日）中，中位随访时间为 29·3 个月（IQR 21·0-33·3）。与比卡鲁胺相比，Rezvilutamide 显着提高了总生存期（HR 0·58 [95% CI 0·44–0·77]；p=0·0001；未达到中位总生存期 [未达到 95% CI 未达到] vs 未达到达到[36·2–未达到]）。在安全人群中，最常见的 3 级或更严重的任何原因不良事件是高血压（rezvilutamide 组 323 名患者中的 26 [8%] vs 比卡鲁胺组 324 名患者中的 24 [7%]）、高甘油三酯血症（24 [ 7%] vs 7 [2%])、体重增加 (20 [6%] vs 12 [4%])、贫血 (12 [4%] vs 16 [5%]) 和低钾血症 (11 [3%]与四个 [1%]）。rezvilutamide 组 323 名患者中有 90 名（28%）报告了严重不良事件，比卡鲁胺组 324 名患者中有 69 名（21%）报告了严重不良事件。rezvilutamide 组患者未发生与治疗相关的死亡；比卡鲁胺组发生了 1 例不明原因的治疗相关死亡 (<1%)。解释在两项中期分析中，与比卡鲁胺加 ADT 相比，rezvilutamide 加 ADT 显着改善了大体积、转移性、激素敏感性前列腺癌患者的放射学无进展生存期和总生存期，并且具有可耐受的安全性。资助江苏恒瑞药业。#赵志飞# #肿瘤那些事# #癌症#
Rezvilutamide 与比卡鲁胺联合雄激素剥夺疗法治疗高容量、转移性、激素敏感性前列腺癌 (CHART)：一项随机、开放标签、3 期试验
摘要背景： Rezvilutamide 是一种新型雄激素受体抑制剂，具有低血脑屏障渗透性，已显示出对转移性去势抵抗性前列腺癌的有效抗肿瘤活性。在这项研究中，我们旨在评估 rezvilutamide 与比卡鲁胺联合雄激素剥夺疗法 (ADT) 治疗大体积、转移性、激素敏感性前列腺癌的疗效和安全性。方法：CHART 是一项在中国、波兰、捷克共和国和保加利亚的 72 家医院进行的随机、开放标签、3 期研究。符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1，并且患有大量转移性激素敏感性前列腺癌。不允许以前对前列腺癌进行化学疗法或其他局部治疗。患者被随机分配 (1:1) 接受 ADT 加 rezvilutamide (240 mg) 或比卡鲁胺 (50 mg) 每天一次口服。通过交互式响应技术系统（四个块大小）进行随机化，并根据 ECOG 表现状态和内脏转移（不包括淋巴结）的存在进行分层。在此，我们展示了由盲法独立审查委员会评估的放射学无进展生存期和意向治疗人群总生存期这两个共同主要终点的预先计划中期分析结果。在接受至少一剂研究药物的所有患者中评估安全性。这项研究正在进行中，但已停止招募。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT03520478。调查结果在 2018 年 6 月 28 日和 年2020 8 月 6 日之间，筛选了 792 名患者，其中 654 名患者被随机分配接受 rezvilutamide 加 ADT（n=326）或比卡鲁胺加 ADT（n=328）。在预先计划的影像学无进展生存期中期分析（数据截止日期为 21 年20 5 月 16 日）中，中位随访时间为 21·2 个月（IQR 16·6-25·8）。与比卡鲁胺相比，Rezvilutamide 显着改善了影像学无进展生存期（中位影像学无进展生存期未达到 [95% CI 未达到-未达到] vs 25·1 个月 [95% CI 15·7-未达到]；风险比 [ HR] 0·44 [95% CI 0·33–0·58]；p<0·0001)。在预先计划的总体生存期中期分析（数据截止日期为 2022 年 2 月 28 日）中，中位随访时间为 29·3 个月（IQR 21·0-33·3）。与比卡鲁胺相比，Rezvilutamide 显着提高了总生存期（HR 0·58 [95% CI 0·44–0·77]；p=0·0001；未达到中位总生存期 [未达到 95% CI 未达到] vs 未达到达到[36·2–未达到]）。在安全人群中，最常见的 3 级或更严重的任何原因不良事件是高血压（rezvilutamide 组 323 名患者中的 26 [8%] vs 比卡鲁胺组 324 名患者中的 24 [7%]）、高甘油三酯血症（24 [ 7%] vs 7 [2%])、体重增加 (20 [6%] vs 12 [4%])、贫血 (12 [4%] vs 16 [5%]) 和低钾血症 (11 [3%]与四个 [1%]）。rezvilutamide 组 323 名患者中有 90 名（28%）报告了严重不良事件，比卡鲁胺组 324 名患者中有 69 名（21%）报告了严重不良事件。rezvilutamide 组患者未发生与治疗相关的死亡；比卡鲁胺组发生了 1 例不明原因的治疗相关死亡 (<1%)。解释在两项中期分析中，与比卡鲁胺加 ADT 相比，rezvilutamide 加 ADT 显着改善了大体积、转移性、激素敏感性前列腺癌患者的放射学无进展生存期和总生存期，并且具有可耐受的安全性。资助江苏恒瑞药业。#赵志飞# #肿瘤那些事# #癌症#
