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一项研究显示1，在倾向评分匹配后，与二肽基肽酶4抑制剂（DPP4Is）相比，钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2Is）降低了非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和肝细胞癌（HCC）的风险。与DPP4Is相比，SGLT2Is还与较低的癌症相关死亡率和全因死亡率风险相关。 目前，人们已经认识到2型糖尿病（T2DM）患者发生HCC风险以及HCC相关高死亡率较高。作为糖尿病首选药物之一的二甲双胍已被证明可以预防HCC2，无疑激起了人们的兴趣去探索新型降糖药物的潜在保护作用。目前除二甲双胍外，另外两大降糖尿药物也对HCC显示出潜在的抗肿瘤作用。 SGLT2抑制剂 SGLT2I通过阻断肾脏近曲小管S1段的葡萄糖重吸收来降低血糖水平。围绕SGLT2I对NAFLD和HCC影响的临床证据相对稀缺。几项随访时间相对较短的研究表明3-5，SGLT2I可降低NAFLD的风险，这可能与HCC间接相关。一份病例报告观察到由于血管生成相关细胞因子的减少，SGLT2I治疗后HCC自发消退6。 DPP4抑制剂 DPP4I是一种基于肠促胰岛素的抗糖尿病药物，可抑制胰高糖素样肽1（GLP-1）的降解。DPP4I先前在一项回顾性队列研究中被证明可降低HCV感染患者的HCC风险7。根据Yamamoto等人的病例报告8，在DPP4I治疗4周后发现HCC自发消退。 SGLT2I vs DPP4I 这项基于人群的回顾性队列研究于2015年至2019年在香港进行，包括62699名接受SGLT2I（n = 22,154）和DPP4I（n = 40,545）治疗的T2DM患者。这些队列在匹配后具有可比性。 在倾向评分匹配后，接受SGLT2I患者的NAFLD发生率（IR，3.4；95%CI，3.0–3.7）低于接受DPP4I患者（IR，5.9；95%CI，5.5–6.4）。 经过239941.9人-年的随访，SGLT2I患者的HCC发病率（IR，0.3；95%CI，0.2-0.4）低于DPP4I患者（IR，1.3；95%CI，1.1-1.5）。 在SGLT2I患者中，与癌症相关的死亡风险（IR，1.1；95%CI，0.9–1.3）低于DPP4I患者（IR，6.6；95%CI，6.1–7.1），全因死亡风险（IR，5.0；95% CI， 4.6 - 5.4）与DPP4i用户相比（IR， 24.4；95%CI，23.6 - 25.4）。 在多变量模型中，SGLT2I（HR，0.39；95%CI，0.34–0.46）、HCC（HR，0.46；95%CI，0.29–0.72）、癌症相关死亡率（调整后的HR，0.29；95%CI，0.23–0.37）和全因死亡率（HR，0.28；95%CI，0.25–0.31）。 与DPP4I使用者相比，SGLT2I的NAFLD风险降低58%，HCC风险降低55%。然而，在感染HBV的患者中，与SGLT2I相比，DPP4I与较低的HCC风险相关。
鉴于NAFLD和HCC在T2DM中的重要性，这项研究或许可以影响T2DM患者在肝脏疾病风险方面二线抗糖尿病治疗的选择。研究结果表明，与DPP4I相比，SGLTI更有助于预防NAFLD和HCC。无论性别、高血压病史和缺血性心脏病史，都显著降低了NAFLD的风险。不过，在HBV阳性患者中，DPP4I可能是预防新发HCC的更好选择。 SGLT2I同时可降低患其它恶性肿瘤的风险。在RokszIn9等人进行的一项全国性研究中，SGLT2I患者组患血液系统和泌尿道恶性肿瘤的风险较低。通过探索SGLT2I和DPP4I在HCC中的关联，越来越多的证据支持使用抗糖尿病药物预防NAFLD和潜在的HCC。 参考文献 1.Lower Risks of Sodium Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitors Compared to Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP4) Inhibitors for New-Onset Non-alcoholic Fatty Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma in Type 2 Diabetes Mellitus: A Population-Based Study," by Oscar Hou In Chou, of the School of Clinical Medicine, Li Ka Shing Faculty of Medicine, University of Hong Kong, Hong Kong, China and the Diabetes Research Unit, Cardiovascular Analytics Group, Hong Kong, and colleagues. 2.Wainwright P, Scorletti E, Byrne CD. Type 2 Diabetes and Hepatocellular Carcinoma: Risk Factors and Pathogenesis. Curr Diab Rep 2017;17:20 3.Kontana A, Tziomalos K. Role of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in the management of nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol 2019;25:3664–3668. 4.Eriksson JW, Lundkvist P, Jansson PA, Johansson L, Kvarnstrom M, Moris L, et al. Effects of dapagliflozin and n-3 carboxylic acids on non-alcoholic fatty liver disease in people with type 2 diabetes: a double-blind randomised placebo-controlled study. Diabetologia 2018;61:1923–1934. 5.Shao S-C, Kuo L-T, Chien R-N, Hung M-J, Lai EC-C. SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver diseases: an umbrella review of systematic reviews. BMJ Open Diabetes Research & Care 2020;8:e001956. 6.Kawaguchi T, Nakano D, Okamura S, Shimose S, Hayakawa M, Niizeki T, et al. Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma with reduction in angiogenesis-related cytokines after treatment with sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor in a cirrhotic patient with diabetes mellitus. Hepatol Res 2019;49:479–486. 7.Hsu WH, Sue SP, Liang HL, Tseng CW, Lin HC, Wen WL, et al. Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors Decrease the Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Chronic Hepatitis C Infection and Type 2 Diabetes Mellitus: A Nationwide Study in Taiwan. Front Public Health 2021;9:711723. 8.Yamamoto S, Tokuhara T, Nishikawa M, Nishizawa S, Nishioka T, Nozawa A, et al. Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma after improving diabetes mellitus: possibly responsible for immune system. Kanzo 2012;53:167–174. 9.Dougherty JA, Guirguis E, Thornby KA. A Systematic Review of Newer Antidiabetic Agents in the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Ann Pharmacother 2021;55:65–79. 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 |
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