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临床实践中抗肿瘤药物使用是引起药物性肝损伤(DILI)的重要原因之一,因而临床上常在化疗期间联合使用保肝药物以降低DILI发生的风险。 血液肿瘤治疗中引起药物性肝损伤的药物主要有包括:异环磷酰胺、阿霉素、紫杉醇、伊马替尼、阿糖胞苷等。本文将临床常用保肝药物及其在DILI的使用作简要整理!
图1 保肝药分类 保肝药物在化疗相关性DILI的预防性使用和治疗性使用在预防性使用方面,目前学界尚存争议。国内2015版《药物性肝损伤诊治指南》[2]不推荐预防性使用保肝类药物以减DILI的发生(2B类)。建议在使用化疗药物期间,特别是用药的前3个月加强生化检测,及时发现肝损并给予合理的治疗。在临床实践中,保肝类药物在化疗期间的使用并不少见。一项纳入12个随机对照研究,共计2230例研究对象的荟萃分析显示[3],预防性使用保肝药物可降低化疗所致DILI的发生率(RR 0.43,95%CI 0.30-0.61,P<0.01)。但保肝类药物的预防性使用的切实获益仍有待进一步的研究。治疗性使用方面,目前指南推荐使用异甘草酸镁、双环醇复方甘草酸苷、熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸等保肝药物用于DILI的治疗。但需要注意的是目前无证据显示2种或以上抗炎保肝药物对DILI有更好的疗效,因此指南尚不推荐2种或以上抗炎保肝药物联用。保肝类药物在防治DILI中具有重要价值,但在预防性用药的获益方面仍有待进一步的研究。并且由于大多数保肝类药物本身也需要经过肝脏代谢,不合理使用亦有可能增加DILI的发生风险。临床使用保肝类药物,应根据患者的具体病情、药物的适应症及禁忌症进行综合评估。如患者存在高DILI的发生风险,除使用保肝类药物之外,合理调整化疗药物的方案及药物剂量也是重要的策略之一。[1]韩潇.协和临床用药速查手册[G].北京:临床用药速查手册,2018.139-144[2]于乐成,茅益民,陈成伟.药物性肝损伤诊治指南[J].肝脏,2015,23(10):1752-1769.[3]王琳,陈希,罗晓枫,蔡爽.保肝药物预防化疗所致药物性肝损伤的Meta分析[J].肿瘤药学,2021,11(01):22-30.
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