担心自己会猝死，科学家加班从基因中确定猝死几率！

来源：生物探索 2022-09-09 11:05

心源性猝死（也称为心脏骤停）在美国每年造成约30万人死亡，占所有死亡人数的15%至20%。冠状动脉疾病是心源性猝死最常见的根本原因。

心源性猝死（也称为心脏骤停）在美国每年造成约30万人死亡，占所有死亡人数的15%至20%。冠状动脉疾病是心源性猝死最常见的根本原因。劳累过度、熬夜导致的生物钟紊乱、生活和工作压力等都是心源性猝死的助推者。作为发病前隐秘，发病后迅速死亡，心源性猝死犹如悬在亚健康人群头顶的一把利剑，整日恐惧它的到来。心脏病发作（心肌梗塞）通常是由冠状动脉阻塞减少流向心肌的血流量引起的，心源性猝死最常见的原因是突然发生的不稳定的电活动损害心脏的泵血功能。患者在发病前可能很少或没有症状，如果不进行复苏，这种疾病通常会在几分钟内导致死亡。

目前，大多数心脏性猝死（70%）发生在不符合现行除颤器治疗预防指南的患者身上，因此，除颤治疗可能不适用大多数发生心源性猝死的个体。因此，提前了解猝死群体特征，从基因层面评估猝死风险对于预防猝死至关重要。

洛杉矶Cedars-Sinai医疗中心Smidt心脏研究所研究团队在Journal of the American College of Cardiology发表题为“Polygenic Risk Score Predicts Sudden Death in Patients With Coronary Disease and Preserved Systolic Function”的研究成果（图1）[1]。研究表明在没有严重收缩功能障碍的冠状动脉疾病患者中，多基因风险评分与猝死风险增加密切相关，评分较高者的心源性猝死风险增加了77%。

图1 研究成果（图源：[1]）

此项研究利用了PRE-DETERMINE研究（NCT01114269）数据。PRE-DETERMINE是一项正在进行的多中心、前瞻性队列研究，涉及5764名冠状动脉疾病（Coronary artery disease，CAD）患者。在4698名具有欧洲血统的PRE-DETERMINE研究参与者中，646名（13.8%）处于基于一般人群的CAD全基因组多基因评分（Genome-wide polygenic score for coronary artery disease，GPSCAD）十分位中。利用全基因组基因分型，在4698名具有CAD和左心室射血分数>30%-35%的欧洲血统的预先确定参与者中生成了先前验证的GPSCAD。根据一般人群定义的顶级GPSCAD十分位数对人群进行二分，并使用竞争风险分析估计猝死（Sudden and/or arrhythmic death，SAD）和非SAD的绝对、比例和相对风险（图2）。

图2 研究过程总结（图源：[1]）

结果表明：

在考虑左心室功能障碍（Left ventricular function，LVEF）、临床因素和ECG参数后，处于GPSCAD高十分位的患者患SAD的风险增加了77%。相比之下，仅限于心脏原因时，Top GPSCAD十分位与非SAD之间没有关联，这表明GPSCAD可专门预测CAD患者的SAD而非其他形式的心脏疾病死亡率。在没有严重收缩功能障碍的已确诊CAD的大量人群中，CAD的多基因风险评分与SAD风险增加密切相关，与其他死亡方式没有关联。这些发现总体表明GPSCAD是改善SAD风险分层的有效的方法。

此项研究的第一作者表示：“为了更好地预测和预防心源性猝死，我们必须首先了解它与冠状动脉疾病之间的遗传联系。我们发现结合来自该遗传风险评分的信息提高了预测猝死的能力，并超出了其他已知风险标记的贡献。最令人兴奋的是，遗传学能够识别出因猝死限制其预期寿命的患者。”

斯密特心脏研究所心脏病学系主任、医学博士Christine Albert表示：“这项研究表明，有机会识别出心脏性猝死风险最高的患者，然后提供有意义的预防性治疗解决方案。基于此项关键研究，我们现在有了实现这一目标的基础。”

通过全基因组分析，系统评估遗传风险评分，最终可得出猝死发生风险。这对于猝死的预防与治疗具有重大意义。希望有一天我们能够借助该系统，提前预知个人猝死风险，避免进行诱发猝死的活动，时刻准备好猝死后的急救措施，为个人的健康上“保险”。