【定义】 非典型畸胎样横纹肌样瘤(AT/RT)是一种高度恶性的儿童胚胎性肿瘤。 组织学形态多样,免疫组织化学标记物呈现多表型特点,肿瘤中常见横纹肌样细胞,最重要的是存在SMARCB1(INI-1)和SMARCA4(BRG1)基因的失活,后者较为少见。 CNS-WHO分级:4级。 ICD-0编码为9508/3 【临床特点】 >90%AT/RT的发生在5岁以下儿童,占儿童脑肿瘤的1%-2%,男女比为1.4:1。可以发生在脑的任何部位,幕下较幕上常见,临床表现多样,头痛、偏瘫,嗜睡,呕吐或颅神经麻痹等。实验室检查无特殊。影像学上表现为明显的对比增强。 【大体表现】 肉眼肿瘤呈灰红、灰粉色,实性、质软,易出血坏死。 【组织学表现】 组织学形态多样,但大多数病例都可以见到横纹肌样细胞,表现为细胞核偏位,泡状,有明显的嗜酸性核仁,胞质丰富嗜酸,部分可见胞质内包涵体。肿瘤可以向原始神经外胚层分化,也可以向间叶或者上皮方向分化。原始神经外胚层分化的细胞表现为细胞体积小,高核质比。间叶分化的肿瘤细胞表现为梭形且富于嗜碱性粘液背景。上皮分化的肿瘤细胞表现为腺样、乳头样、小梁状。肿瘤内出血坏死很常见。 肿瘤内可以见到横纹肌样细胞 间叶分化的肿瘤细胞表现为梭形 肿瘤向上皮分化,可见腺样/管状结构 【免疫组化】 肿瘤细胞可以表达神经,上皮以及间充质细胞等多种标记。 阳性:Syn、CK、EMA、SMA、vimentin、NF、NSE、CD56、GFAP、SMARCA4(少数病例INI-1无缺失,但是SMARCA4可以缺失。还有少数免疫组SMARCA4/BRG1蛋白无缺失,但是基因失活)均可阳性表达,ki67增值指数通常很高。 阴性:S100、SSTR2、Desmin、PR、Olig-2、INI-1(缺失,高度敏感的标记物,一单缺失即可诊断AT/RT,但是少数形态典型病例无INI-1缺失,而是SMARCA4/BRG1缺失) 【分子学改变】 大多数存在SMARCB1(INI-1)双等位基因失活,5%的病例中会出现SMARCA4(BRG1)的双等位基因失活。 【分子亚型】 AT/RT-TYR(常表现为上皮样细胞分化); AT/RT-SHH(常表现为小蓝圆细胞形态); AT/RT-MYC(常具有横纹肌样或者间充质细胞样形态) 【预后】 预后较差。 【鉴别诊断】
病例分享 肿瘤向原始神经外胚层分化,细胞体积小,高核质比,可见出血坏死。 肿瘤向原始神经外胚层分化,细胞体积小,高核质比,可见出血坏死。中倍放大 可以见到横纹肌样细胞 Syn阳性 CK局灶阳性 EMA局灶阳性 INI-1缺失 ki67高增值活性 |
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