|
VGKC——钾通道，VGCC——钙通道。一句话就可以区别清楚，但具体到疾病，临床医生又容易犯糊涂。 01 VGKC 通过放免法测定的 VGKC 抗体，除 VGKC 本身之外还有靶抗原，因此更准确地称为 VGKC 复合物抗体。目前至少详细描述了 2 种：富亮氨酸胶质瘤失活 1 蛋白（LGI1）和接触蛋白相关样蛋白-2（Caspr2）。 LGI1 抗体通常导致边缘叶脑炎、低钠血症和肌阵挛样运动；而 Caspr2 抗体可导致脑炎、Morvan 综合征、疼痛性神经病或神经性肌强直。所以换句话说：VGKC 包含了 LGI1 和 Caspr2。 LGI1 和 Caspr2 大家已经很熟悉，但如果 VGKC 阳性，LGI1 和 Caspr2 阴性，有什么临床意义呢？给大家节选一段 American Academy of Neurology 上的文字： VGKC positivity in the absence of antibodies to LGI1 and Caspr2 is not a clear marker for autoimmune inflammation and seems not to contribute in clinical practice. 答案很直接：作者感觉对临床实践指导没有意义！故现阶段关注的重点还是 LGI1 和 Caspr2 这两个抗体是不是阳性的。 02 VGCC 解释完了 VGKC，接下来再说一说 VGCC，电压门控的钙通道多见于突触前膜，故 VGCC（+）多见于神经肌肉接头（NMJ）疾病。 咦？！大家可能觉得奇怪，神经肌肉接头疾病的代表重症肌无力，好像只听说过 AChR-Ab 和 MuSK，从来没听说过 VGCC 啊？！ 大家看仔细，我说的是突触前膜，不是突触后膜哦！突触前膜的代表疾病是 Lambert-Eaton 肌无力综合征，另外还有肉毒毒素中毒。 目前认为 Lambert-Eaton 肌无力综合征为机体产生的肿瘤细胞抗体对 NMJ 的离子通道产生了交叉反应。 小细胞肺癌等肿瘤表面和神经肌肉接头突触前膜均存在电压门控钙通道（VGCC），表面抗原刺激机体产生产生 P/Q 型 VGCC 抗体，该抗体引起突触前膜 VGCC 功能障碍，导致突触前膜钙离子内流障碍，从而使乙酰胆碱释放减少，导致神经肌肉接头传递障碍。 近年来，随着抗 VGCC 抗体的发现，不仅为 Lambert-Eaton 肌无力综合征提供了诊断依据，也提高了对其病理生理过程的认识。 VGCC 是由 α1、α2、δ、β、γ 亚单位组成的复合体，其中 α1 亚单位是构成主体，有 4 个多次跨膜的结构域。不同的 α1 异构体决定了 VGCC 的不同生物学特性，从而分为 L、N、T、P/Q 和 R 型等类型。 其中 N 型 VGCC 参与自主神经末梢递质的释放，而抗 N 型 VGCC 抗体可见于 44% 的 Lambert-Eaton 肌无力综合征患者，因此该型抗体可导致自主神经功能障碍；而 P/Q 型 VGCC 主要参与运动神经末梢递质 ACh 的释放，而抗 P/Q 型 VGCC 抗体可见于 85% 的患者，该型抗体可导致四肢无力。 所以什么情况下，Lambert-Eaton 肌无力综合征可以出现自主神经功能障碍呢？答案是 N 型 VGCC 抗体阳性时。 策划｜时间胶囊 投稿｜zhangjing3@dxy.cn |
|
|
