|
系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性且易反复发作的自身免疫性结缔组织疾病。据美国狼疮基金会的统计数据显示，截至目前美国已有超 150 万人患有该疾病，而在全球范围至少有超 500 万名患者。就现阶段而言，医学界仍然缺乏有效的根治手段。近日，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的研究小组通过长期试验研究发现，5 名患有严重系统性红斑狼疮的患者在接受 CAR-T 治疗后病情得到有效缓解。研究人员表示，这一结果可能会为一整套难以治疗的自身免疫性疾病开创崭新的时代。“CAR-T 细胞疗法消除了 5 名系统性红斑狼疮患者与该疾病相关的自身抗体，他们的症状得到了有效缓解且在长达 18 个月内没有复发，而且采用这种疗法没有对患者产生任何严重感染或毒副作用，这些患者像是被赋予了一套全新的自身免疫系统。”该论文的通讯作者、埃尔朗根-纽伦堡大学 Georg Schett 教授说道。Georg Schett 于 1994 在奥地利因斯布鲁克大学获得医学博士学位，随后他进入奥地利科学院生物医学衰老研究所担任研究助理。2001 年在维也纳大学完成内科专业培训并成为一名高级医师。现在，他是埃尔朗根-纽伦堡大学教授、研究副校长，他的研究方向主要包括风湿病和自身免疫性疾病的分子和细胞发病机制的基础、转化和临床研究等。截至目前，他已经在同行评审的期刊上发表了 760 余篇研究论文。▲图｜埃尔朗根-纽伦堡大学 Georg Schett 教授（来源：Simone Kessler/Uniklinikum Erlangen）在系统性红斑狼疮中，CD19 作为 B 细胞表面的一种蛋白参与疾病发作。CD19 属于免疫球蛋白超家族，是 B 细胞表达的一种白细胞分化抗原，也是参与 B 细胞增殖、分化、活化及抗体产生的重要膜抗原，还可促进 BCR 的信号转导。CD19 可视为 B 细胞的标志，帮助鉴定B细胞。在诊断 B 细胞系肿瘤（白血病、淋巴瘤）上具有重要意义，所以，它也是 CAR-T 细胞疗法的重要靶点。截至目前，全球层面已有 7 款细胞治疗产品获批上市。其中，绝大部分的靶点集中在 CD19 上，主要因为 CD19 广泛表达在多种 B 细胞恶性肿瘤细胞表面而在其他组织和血液细胞没有表达。正因为如此，目前该药品的适应症还基本上是在血液肿瘤领域，包括成人复发性或难治性套细胞淋巴瘤、成人复发性或难治性大 B 细胞淋巴瘤、弥漫大 B 细胞淋巴瘤等方面。▲图｜全球已上市的部分 CAR-T 细胞疗法（来源：公开资料，生辉整理）在所有红斑狼疮类型中，系统性红斑狼疮最为常见，约占所有患者的 70% 左右，同时也是红斑狼疮中最为严重的类型。系统性红斑狼疮患者的免疫系统会攻击细胞受体标记为可疑病原体的物质，但它们攻击的其实是人体自身的蛋白质，随后身体会产生针对自身的抗体，从而引发炎症和免疫攻击的恶性循环。除了对患者皮肤造成损害之外，还会累及患者的多种内脏器官和结缔组织，容易复发病变对器官造成永久性损伤。针对系统性红斑狼疮，传统的治疗手段主要是使用免疫抑制剂、糖皮质激素以及抗疟药物等，但绝大多数都难以治愈且对患者造成很大伤害，而且发病机制也尚不明确，医学界一些观点认为该疾病与家族遗传和环境诱因有关。在这项研究中，据 Georg Schett 介绍，这些系统性红斑狼疮患者在大约 18 个月前接受了 CAR-T 细胞疗法，而此后没有接受任何治疗，截至目前都没有出现复发。“虽然现在说患者已经实现治愈可能还有些为时过早，但我们目前得出的结果令人鼓舞，CAR-T 细胞疗法确实可以帮助治疗严重的系统性红斑狼疮患者，我们真的很惊讶它的效果。” 他说。在治疗过程中，一位患者在最初的接受 CAR-T 细胞治疗的 100 天后，新产生的 B 细胞在患者体内正常运作，发挥其免疫系统功能，这表明产生破坏性抗体的病理性 B 细胞不是骨髓中的，而是存在于发炎的组织中，并且富含 CD19 表面蛋白。除此之外，采用 CAR-T 疗法治疗狼疮患者不但消除了引起狼疮的抗体，同时保留了对患者接种疫苗的病原体的免疫力，例如麻疹、腮腺炎、风疹、水痘和乙型肝炎。如果 CAR-T 对狼疮的治疗效果可以拓展到更多患者，那将彻底改变未来的游戏规则，这就意味着有一天可以在门诊环境中治疗系统性红斑狼疮患者，造福更多患者。目前，研究人员正在更大的群体和临床研究中“复制”这些积极疗效，以确保 CAR-T 对治疗系统性红斑狼疮真正安全且有效。2.https://www./2022/09/news/wissenschaft/wie-sich-eine-autoimmunerkrankung-aufloest/3.https://www./2022/09/15/lupus-patients-remission-car-t-therapy/4.https://baike.baidu.com/item/CD19/53651733?fr=aladdin
|
