【原】首秀亮眼！O+Y进军新辅助治疗早期三阴性乳腺癌｜ESMO速递

三阴乳腺癌是所有乳腺癌亚型中预后最差的一种，同时治疗手段也相对局限，通常以化疗为主，或在化疗的基础上增加新辅助治疗。

近年来，有相关研究报道免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（Opdivo，简称O药）和伊匹木单抗（Yervoy，简称Y药），在治疗早期三阴乳腺癌中表现出较好的疗效。

而本次2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，研究人员公布的BELLINI研究，正是一项联合免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌的临床研究。即，纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗伴有肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的早期三阴性乳腺癌（TNBC）的首次结果。

1、研究对象

本次研究试验分为两组：

• PD-1抑制剂纳武利尤单抗组

• 纳武利尤单抗＋细胞毒性T淋巴细胞相关抗原CTLA-4抑制剂伊匹木单抗组
  

两组各纳入15例患者，这些患者中包括5例肿瘤浸润淋巴细胞低表达（5%～10%）、5例肿瘤浸润淋巴细胞中表达（11%～49%）和5例肿瘤浸润淋巴细胞高表达（>50%）患者。

2、治疗方案

I～Ⅲ期三阴性乳腺癌患者在新辅助化疗或手术前接受纳武利尤单抗（2个周期，n=16），或纳武利尤单抗/伊匹木单抗（2个周期纳武利尤单抗，1个周期伊匹木单抗，n=15）治疗。

主要终点是免疫激活，定义为4周后CD8+T细胞2倍变化（2FC）或2FC IFNG表达增加。次要终点包括安全性、影像学缓解 （RECIST1.1）和转化分析。

治疗时间为4周，4周后转入新辅助化疗或手术。

3、研究结果

影像学缓解率

7/31例（23%）患者在4周后出现明显的部分影像学缓解，这7例部分缓解患者的患者中，肿瘤浸润淋巴细胞高表达3例、中表达4例。而这3例曾接受纳武利尤单抗，4例曾接受纳武利尤单抗/伊匹木单抗治疗。

在进行免疫检查点抑制剂后进行手术的3例患者中，出现1例完全缓解和1例接近完全缓解。

循环肿瘤DNA清除率

免疫治疗（纳武利尤单抗±伊匹木单抗）4周后循环肿瘤DNA完全清除率位24%（6例）。基线水平可检测到循环肿瘤DNA占83%（25例）。同时还发现，免疫治疗后24%的患者出现循环肿瘤DNA完全清除。

安全性

整体安全性可控，只有6%的患者发生3～4级不良事件。发生率最高的不良反应为甲状腺功能减退。

本次BELLINI研究结果显示，大多数伴有肿瘤浸润淋巴细胞的三阴性乳腺癌患者，在接受免疫检查点抑制剂治疗仅4周后就表现出免疫激活增强，并且相当一部分患者出现了临床缓解，这凸显了无新辅助化疗的免疫检查点抑制剂，对三阴性乳腺癌患者的治疗潜力。

这项研究为当前三阴性乳腺癌治疗带来了一种全新模式，同时也是乳腺癌免疫精准治疗的第一步，相信未来随着研究样本量的扩大，更多、更全面的数据支撑，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的免疫疗法必将得到进一步优化，惠及更多肿瘤患者。