|
据一项发表在近期 Molecular Therapy 杂志上的 phase I 期临床研究表明，一种涉及将离体扩增的T细胞输注入先前用抗逆转录病毒疗法（ART）治疗的HIV感染个体中的细胞疗法兼具安全性和耐受性。 “这项研究的重点是找到一种方法来从新训练机体的免疫系统，以更好的对抗艾滋病病毒感染，”北卡罗来纳大学教堂山分校的联合高级研究作者 David Margolis 说。“我们发现这种从新训练免疫细胞并重新灌注的方法是安全的，而这正是该项研究的主要目标。来自该试验的数据继续帮助我们设计改善免疫疗法来抗艾滋病病毒。” 对于感染了艾滋病病毒的患者而言，ART已经改变了游戏规则，这种方法将曾经无药可用的艾滋病变成了可通过长期用药而带病生活的慢性病。但ART并不是一种可彻底治愈艾滋病的方法，病毒继续以病毒库的形式潜伏并从逃逸免疫系统的攻击。使用HIV潜伏逆转剂(latencyreversal agents,LRAs)诱导潜伏病毒表达病毒蛋白的方法可使该病毒库易受T细胞的影响。然而，即使存在诱导HIV表达的潜伏逆转剂，ART治疗个体中现有的HIV特异性免疫应答也不足以清除持续感染。 利用T细胞反应对抗 HIV 感染的一个安全途径是过继性细胞疗法。该过程涉及从患者收集T细胞，在实验室中培养扩增以增加其数量，然后将它们重新输注入患体内以帮助免疫系统对抗疾病。由于多种因素，早期的HIV过继性T细胞疗法疗效有限。自从这些早期的尝试以来，过继性T细胞疗法领域取得了重大进展，主要是在肿瘤学领域，这有助于克服早期T细胞疗法中遇到的一些陷阱。通过这些复杂的扩增方法产生的T细胞安全且耐受性良好，并且非常有效。 “在我们将这种方法与旨在将艾滋病毒从隐藏状态中解脱出来的治疗方法结合起来以便改善免疫反应可以从体内清除它之前，我们需要首先确定这种免疫治疗方法本身就是安全的，”儿童国家卫生系统的 Catherine Bollard 说到 。“我们在利用病毒特异性T细胞靶向潜伏病毒，如Epstein-Barr病毒和巨细胞病毒的治疗方面拥有长期经验。因此，我们非常高兴与UNC团队合作，以将这种特定的病毒特异性T细胞疗法用于艾滋病毒感染治疗上。“ 在小概念验证研究中，Margolis，Bollard 及其合作者生产了体外扩增的HIV特异性T细胞（HXTC）;他们的长期目标是使用HXTC作为清除持续HIV感染策略的一部分。研究人员在2周内对6名HIV感染者进行了两次HXTC输注，这些参与者的病毒载量已经被ART降低到不可检测的水平。 该疗法耐受性良好，并且几乎没有不良事件。此外，两名患者在两次输注后表现出可检测到的T细胞介导的抗病毒活性增加，尽管这种轻度至中度影响的临床意义尚不清楚。在综合评估参与者时，研究小组未发现HIV特异性免疫反应程度的总体增强。这可能是由于两次输注的剂量较低以及缺乏促进T细胞体内扩增的策略。 潜伏病毒库的大小也没有减少，最有可能是因为没有诸如潜伏逆转剂这类疗法，其被设计用于扰乱储库并诱导可引发免疫应答的HIV蛋白的可识别表达。在未来，一个关键的问题是HXTC治疗与潜伏期逆转剂的联合应用是否可以消耗HIV病毒库，其程度可通过目前的金标准HIV潜伏期分析来衡量。 目前，HXTC与潜伏逆转剂 vorinostat 联合用药研究正在进行临床试验评估。 “这是该领域的一个有希望的进步，”UNC的第一作者Julia Sung说，尽管她也警告人们不要过度解释结果。 “这项研究没有治愈艾滋病病毒感染，不应该被过度解读和夸大，但我们也受到安全数据的鼓舞，因此也不应该被认为是令人沮丧的。这为下一步做好了准备，即将免疫治疗法和潜伏逆转录疗法联合起来，以便将免疫系统看不到的艾滋病毒从潜伏状态唤醒，然后用免疫疗法清除它。“ 注：转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
|
|
