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目前的共识认为，HBV感染的慢性化是因为共价闭合环状DNA（cccDNA）的持续存在导致，cccDNA 也是慢性乙型肝炎（CHB）久治不愈和停药后容易复发的主要原因。因此，肝组织内检测不到cccDNA被认为是判断HBV感染彻底治愈的一项重要指标。 由于现有技术条件所限，实际临床无法对所有治疗的慢乙肝患者进行cccDNA检测。cccDNA 替代标志物的检测概念被提出并进行相关研究验证，已有研究表明，相比血清 HBsAg 水平，血清 HBV RNA 能够更好地反映肝组织 cccDNA 的活性。 国内多个团队通过合作研究发现，接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗的慢乙肝患者停药时血清HBV RNA水平与停药后病毒学反弹发生率密切相关，即停药时血清未检出HBV RNA的患者发生反弹的风险显著降低，但该研究发现仍有待更大规模的临床研究加以验证。 来自上海长海医院的梁雪松教授团队进行了一项探讨长期使用核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者体内血清HBV RNA的动态变化规律的研究，并对患者停药时血清 HBV RNA 状态对患者停药持久性的预测价值进行评估，相关研究结果在线发表在 Journal of Clinical Gastroenterology 杂志上。 研究人员对 2016年2月12日至2018年2月21日期间326名接受核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者进行了现实队列研究。其中30名患者在登记后停止接受NA治疗，并被纳入到为期2年的停药治疗随访观察研究中。该项研究利用 RNA-SAT 实时荧光核酸恒温扩增检测技术（上海仁度生物科技有限公司）对患者 HBV RNA 水平进行动态监测。 研究结果显示，在长期的抗病毒治疗过程中，患者血清 HBV RNA 和 HBV DNA 水平均明显下降。当疗程持续时间大于3年时，HBV RNA 和 HBV DNA 检测低于检测下限的患者分别有55.10% 和 97.0%。 30名停药观察的对象在停药随访24月时，11例患者病毒学反弹（血清HBV DNA＞2000IU/ml），7例患者临床复发（病毒学复发且ALT升高＞2xULN）。停药后随访2年累计病毒学反弹率40.56%，累计临床复发率31.13%。 患者停药时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)小于等于 1000 IU/mL 加 HBV RNA 阴性在2年停药期间的累计病毒复发率较低，为 23.01%。 停药时 HBsAg 小于等于 1000IU/mL 联合 HBV RNA 阴性相对于停药时 HBsAg 小于等于 1000IU/mL 单项指标对停药的持续时间的预测有明显优势。 注：转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
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