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GS-9688 (selgantolimod)是一款由 Gilead Sciences 公司开发用于慢乙肝治疗的选择性口服小分子 TLR8 激动剂，目前正在进行Phase 2期临床开发。先前，研究人员已经在 感染乙型肝炎病毒（HBV）的肝细胞中进行了 GS-9688 的体外抗病毒活性评估，并在慢乙肝土拨鼠模型中进行体内评估。 在近日的 Hepatology 杂志上，研究人员发表了一项有关 GS-9688 增强控制病毒能力的免疫应答以及作为调控调节介质潜能的研究结果。 研究人员在体外环境中表征了 GS-9688 对健康志愿者（对照组）和慢乙肝患者外周血单核细胞（PBMC）中免疫细胞亚群的作用。 研究结果显示，GS-9688 激活树突状细胞和单核巨噬细胞产生IL-12和其他免疫调节介质，在健康志愿者和慢性乙型肝炎患者中诱导产生类似的细胞因子谱。 GS-9688可提高活化的自然杀伤细胞 (NK)、粘膜相关不变T细胞(MAITs)、CD4+滤泡辅助T细胞 (TFH )表达的频率，并在约50%的患者中，出现了乙型肝炎病毒特异性CD8+T细胞表达干扰素-γ。 此外，GS-9688可诱导NK细胞表达干扰素γ和肿瘤坏死因子α，促进肝细胞溶解。 研究人员还评估了 GS-9688 是否抑制了可能增强抗病毒疗效的免疫抑制细胞亚群。 结果显示，GS-9688刺激可降低CD4+调节性T细胞和单核细胞髓系来源的抑制细胞(MDSC)的频率。残留MDSC表达较高水平的负性免疫调节因子Galectin-9和PD-L1。 反之，GS-9688可诱导免疫调节性TNF相关凋亡诱导配体+(TRAIL)调节性NK细胞的增殖和精氨酸酶-I+多形核干细胞(PMN-MDSC)脱颗粒。 综上，研究认为 GS-9688 可通过多种免疫介质(HBV特异性CD8+T细胞、TFH、NK细胞和MAITs)在人外周血单个核细胞(PBMC)中诱导细胞因子，从而激活抗病毒效应功能。GS-9688 在降低一些免疫调节亚群的频率的同时也增强了其他亚群的免疫抑制潜力，这凸显需要选择潜在的生物标记物和免疫治疗靶点，以优化 GS-9688 的抗病毒效果。 注：转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
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