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ATI-2173 是 Antios Therapeutics 公司研发的一种新型的肝靶向分子，是克拉夫定的改进型—— 克拉夫定5’-三磷酸酯（一种活性位点聚合酶抑制剂核苷酸，ASPIN），旨在通过对克拉夫定的药代动力学特征进行改善，降低全身暴露水平，从而提供临床应用于慢乙肝的治疗并消除骨骼肌病等不良反应。 在 phase 1 期临床中，ATI-2173 表现出有效的抗病毒活性并在停药后 4 至 24 周表现出持续的停止治疗反应。SAVE-1 phase 2a 期临床试验评估了 ATI-2173 + 富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 用于未接受治疗的慢性 HBV 感染 (CHB) 患者的安全性和有效性。 在摩尔多瓦和乌克兰的试验地点进行了随机、双盲、安慰剂对照试验 (NCT04847440)。每个队列有 10 名 CHB 患者以 8:2 的比例随机接受每日 25 mg 或 50 mg ATI -2173+TDF 或安慰剂 (PBO)+TDF 共90 天。使用 Roche Cobas6800 测量 HBV DNA 和 HBV RNA（定量下限分别为 LLOQ=10 IU/mL 和 10 copies/mL ），罗氏 RNA 检测仅供研究使用。使用 Roche Elecsys (LLOQ = 0.05 IU/ml) 测量乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。 研究结果显示，大多数患者为乙型肝炎e抗原阴性（90%）。单独 TDF (N = 4)、25 mg (N = 8) 和 50 mg ATI-2173 + TDF (N = 8) 治疗结束时相较基线病毒学应答 (HBV DNA) 的变化分别为 -3.53、-3.72、和 -3.54 log10 IU/ml 。 未观察到 HBsAg 的变化。 HBV RNA反映了治疗时的HBV DNA反应。 在停止治疗 12 周时，TDF 组的病毒载量反应为 -0.66，而 25 mg 和 50 mg 组分别维持了 -3.20 和 -3.50 log10 IU/ml 的抑制（图）。单独 TDF 中的 0/4、25 mg 队列中的 3/8 和 50 mg 队列中的 3/8 在停止治疗 12 周时 HBV DNA 低于定量限 <10 IU/ml。
到第 12 周随访时，ATI-2173 +TDF 组的 16 名受试者中没有一人重新开始 TDF，而在第 8 周由于病毒学复发（HBV DNA >2000 IU/ml）TDF 单独治疗组中有1/ 4 名受试者重新开始 TDF 。在 TDF 组中观察到停止治疗后丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 骤然升高，但在 ATI-2173 组中未观察到。 在第 24 周随访时，75% (n=16) 的 ATI-2173 + TDF 患者不符合重新开始 TDF 治疗的标准，而在 TDF 单药治疗组中为 0% (n=4) 。 在 ATI-2173 加 TDF 组 (n=16) 中，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平在治疗期间正常化，并且在 24 周的停药随访期间，接受 ATI-2173 加 TDF 的患者没有出现 ALT 骤然升高。 所有患者都完成了 90 天的给药，没有出现严重的不良事件或剂量限制性毒性。 提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
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