【原】收藏 | 国内获批13款PD-1用药信息大盘点

作用机制

    肿瘤细胞表面表达 PD-1 的配体，即 PD-L1（B7-H1/CD274）或 PD-L2（B7-DC/CD273）。该配体与 PD-1 结合后，可抑制 T 细胞的活化并诱导其凋亡，是肿瘤细胞逃避免疫攻击的重要途径之一。

图1 PD-1/PD-L1抑制剂的原理

在肿瘤组织中，PD-1与PD-L1或PD-L2相互作用介导显著的免疫抑制。PD-1/PD-L1抑制剂与相应靶点结合，阻断PD-1/PD-L1信号通路，显著增强T细胞功能和抗肿瘤免疫。

图2 IgG的基本结构

IgG可分为Fab片段和Fc片段两部分。Fab片段在抗原识别和结合中起重要作用，而Fc片段可以介导ADCC、CDC和ADCP。此外，Fc片段可以与FcRn结合，保护自己不被消除。

总体介绍

PD-1抑制剂的优势

广谱性：不依据肿瘤来源，依据生物标志物，效果更广谱。    

持久性：如果起效，可能让肿瘤晚期患者长期存活，甚至达到临床治愈，并且不容易产生耐药。    

低毒性：免疫治疗的原理不是增强杀伤力，而是激活自身的免疫系统去攻击肿瘤，因而整体副作用要小得多。

适用症

胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、默克皮肤癌、肾癌、肠癌、恶黑、鼻咽癌，宫颈癌等。

新用法适用症

典型霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、晚期肾细胞癌、非小细胞癌、食管鳞癌、尿路上皮癌、肝细胞癌、头颈部鳞癌等。

获批情况

全球范围内共获批上市19款PD-1/PD-L1药物，其中已在中国获批上市的PD-1/PD-L1药物有13款，PD-1抑制剂9种（7种国产，2种进口），PD-L1抑制剂4种（2种国产，2种进口）。

PD-1单抗药物清单

斯鲁利单抗（serplulimab）（H药）

商品名	汉斯状
企业名称	复宏汉霖
中国获批时间	2022.3
是否纳入医保	否
价格	5588元/100mg/10ml
患者援助项目	——
预计最低年治疗价格	——
获批适用症	1.首个MSI-H/dMMR晚期实体瘤 2.治疗失败后、不可切除、转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)实体瘤

派安普利单抗（Pembrolizumab)

商品名	安尼克
企业名称	康方生物/正大天晴
中国获批时间	2021.8
是否纳入医保	否
价格	4875元/100mg/10ml
患者援助项目	2+1、2+n
预计最低年治疗价格	1.95万
获批适用症	1.至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）

塞帕利单抗(zimberelimab)

商品名	誉妥
企业名称	广州誉衡生物
中国获批时间	2021.8
是否纳入医保	否
价格	3300元/120mg
患者援助项目	——
预计最低年治疗价格	——
获批适用症	1.二线及以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL） 2.正在受理上市复发或转移性宫颈癌

替雷利珠单抗(Tislelizumab)

商品名	百泽安
企业名称	百济神州
中国获批时间	2019.12
是否纳入医保	是
价格	10688元/100mg
患者援助项目	2+2循环或2+2，3+x
预计最低年治疗价格	10.69万
获批适用症	1.二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL） 2.治疗PD-L1 高表达的含铂化疗失败 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者 3.联合化疗用于治疗一线晚期（非）鳞状NSCLC 4.既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者 5.既往经治局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤成人患者 6.既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者

卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)

商品名	艾瑞卡
企业名称	恒瑞医药
中国获批时间	2019.5
是否纳入医保	是
价格	19800元/200mg
患者援助项目	2+2,4+x
预计最低年治疗价格	11.88万
获批适用症	1.三线治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL） 2.接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者 3.既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者 4.联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗 5.既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者 6.联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗 7.联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗 8.联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗

信迪利单抗(Sintilimab)

商品名	达伯舒
企业名称	信达医药
中国获批时间	2018.12
是否纳入医保	是
价格	2843元/100mg
患者援助项目	——
预计最低年治疗价格	3.09万
获批适用症	1.至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤 2.联合培美曲塞和铂类化疗，用于未经系统治疗的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌 3.联合吉西他滨和铂类化疗，用于不可手术切除的晚期或复发性鳞状细胞非小细胞肺癌的一线治疗 4.联合贝伐珠单抗，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，是全球目前唯一获批肝癌一线适应症的PD-1抑制剂 5.用于食管鳞癌一线治疗的上市申请和用于胃癌一线治疗的上市申请已获NMPA受理审评

特瑞普利单抗（Toripalimab）

商品名	拓益
企业名称	君实医药
中国获批时间	2018.12
是否纳入医保	是
价格	7200元/240mg
患者援助项目	3+1循环，4+4循环
预计最低年治疗价格	9.36万
获批适用症	1.治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤 2.既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）患者 3.既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌（UC） 4.联合顺铂和吉西他滨，用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗

纳武利尤单抗（Nivolumab）（O药）

商品名	欧狄沃（Opdivo）
企业名称	百时美施贵宝
中国获批时间	2018.8
是否纳入医保	否
价格	9260元/100mg
患者援助项目	3+3，3+4循环
预计最低年治疗价格	11万
获批适用症	1.二线用药治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC 2.含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌（SCCHN） 3.既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者 4.批准O药（纳武利尤单抗 ）和Y 药（伊匹木单抗 ）联合，用于一线不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者 5.联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗，用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者

帕博利珠单抗（Pembrolizumab）(K药）

商品名	可瑞达（Keytruda）
企业名称	默沙东
中国获批时间	2018.7
是否纳入医保	否
价格	17918元/100mg
患者援助项目	2+2，2+3循环，2+n
预计最低年治疗价格	14万全程用药
获批适用症	1.经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤 2.联合培美曲塞、顺铂用于一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC 3.联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇用于一线治疗鳞状NSCLC 4.单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的EGFR阴性、ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC 5.治疗PD-L1阳性（CPS≥10）,既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC） 6.PD-L1（CPS≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗 7.用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的，转移性或不可切除MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗 8.联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗

PD-L1单抗药物清单

舒格利单抗（Sugemalimab）

商品名	择捷美（Cejemly）
企业名称	基石药业
中国获批时间	2021.12
是否纳入医保	否
价格	12375元/600mg/20ml
患者援助项目	2+2，2+25，1+3
预计最低年治疗价格	6.19万
获批适用症	1.用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性 2.间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗 3.联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗

恩沃利单抗（Envafolimab）

商品名	恩维达
企业名称	康宁杰瑞与思路迪医药 /先声药业
中国获批时间	2020.2
是否纳入医保	否
价格	5980元/200mg
患者援助项目	4+4，8+PD
预计最低年治疗价格	3.59万
获批适用症	1.标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其他实体瘤

阿替利珠单抗（Atezolizumab）（T药）

商品名	泰圣奇（Tecentriq）
企业名称	罗氏
中国获批时间	2020.2
是否纳入医保	否
价格	32800元/1200mg/20ml
患者援助项目	2+3循环
预计最低年治疗价格	26.24万
获批适用症	1.联合化疗用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗 2.治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者 3.联合培美曲塞和铂类化疗用于无 EGFR 突变和无 ALK 突变的转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗 4.单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞（TC）PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗

度伐利尤单抗（Durvalumab）（I药）

商品名	英飞凡（Imfinzi）
企业名称	阿斯利康
中国获批时间	2019.12
是否纳入医保	否
价格	18088元/500mg，6066
患者援助项目	2+2,4+4,6+8
预计最低年治疗价格	28.98万
获批适用症	1.放化疗后未进展的不可切除、III期非小细胞肺癌的巩固治疗 2.联合依托泊苷和卡铂或顺铂，作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗方案

简评

已获批药物简评

      O药是元老级药物。K药仍然是处于领先地位。卡瑞利珠单抗至今获批八项适应症，涵盖5大类型恶性肿瘤，为目前获批适应症数量最多、覆盖瘤种最广的国产PD-1产品。特瑞普利单抗是全球首个获批鼻咽癌治疗的免疫检查点抑制剂，实现了鼻咽癌治疗领域免疫治疗零的突破。恩沃利单抗是我国首款自主研发的PD-L1抗体，是我国乃至世界首个可皮下注射的PD-L1药物，可达到30秒快速完成给药。替雷利珠单抗在黑色素瘤中和信迪利单抗在霍奇金淋巴瘤中的客观缓解率都很不错。

在研药物现状

      除已获批的 PD-1/PD-L1 抑制剂外，中国在研PD-1/PD-L1单抗超过20款，包括 Penpulimab（康方生物）、HLX-10（复宏汉霖）、CS1003（基石药业）、Cemiplimab（赛诺菲）、SCT-I10A（神州细胞）、AMG404（Amgen）、TY101（大有生物）、Sasanlimab（辉瑞）、Genolimzumab（嘉和生物）、LZM009（丽珠）、HX008（乐普医疗）、LVHN6051（礼进生物）、F520（鲁南制药）、Spartalizumab（诺华）、QL1604（齐鲁制药）、609A（三生国建）、SG001（尚健生物）、STW204mAb（思坦维）、Zimberelimab（药明生物）、Retifanlimab（再鼎医药）及重组抗PD-1全人源单克隆抗体（昀怡健康）。

发展愿景

      单用药物的研究还在不断进行，但由于在单药治疗的情况下，PD-1的应答率在10%~20%，和其他药物联合使用才可以将有效率提高到60%及以上。除此之外，部分患者应答时间不理想，部分因免疫相关不良反应（irAEs）中断治疗。许多研究表明联合治疗疗效远远高于单药，所以我们也很期待出现更多的联合治疗模式。

资料来源：

[1] Chrisann Kyi, Michael A Postow. Checkpoint blocking antibodies in cancer immunotherapy[J]. FEBS Lett, 2014, 588(2): 368-376.

[2] Chen Y,et al. Looking for the Optimal PD-1/PD-L1 Inhibitor in Cancer Treatment: A Comparison in Basic Structure, Function, and Clinical Practice. Front Immunol. 2020; 11: 1088.

[3]  CSCO《2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述》

[4]  腾讯网：盘点｜中国获批上市13款 PD-（L）1大汇总

编辑：周天苗

审核：杜燕旋

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