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2022年9月25日，由阿斯利康医学部举办的“第十一届阿斯利康糖尿病高峰论坛”成功落幕！本次论坛邀请了来自中日友好医院内分泌科杨文英教授、北京大学第一医院内分泌科高妍教授、中南大学湘雅二院内分泌科周智广教授、同济大学附属第十人民医院内分泌科邹大进教授担任本次大会的主席。来自全国内分泌领域、肾脏内科领域、心内领域的专家齐聚云端，围绕糖尿病诊疗、最新国际前沿、科研创新成果、指南路径更新等热点话题展开讨论。本文撷取会议精华，以飨读者！SGLT2i十年之旅：1835年，法国化学家C. Petersen从苹果树根中分离出根皮苷。从此，开启了SGLT2i的降糖之路[1]。2008年FDA要求新型降糖药上市均需完成CVOT试验以验证其心血管安全性，SGLT2i带着“原罪”开启了“自证清白”之路，意外发现其在糖尿病人群具有心血管获益，在随后的系列研究中证实了对非糖尿病人群也具有心肾获益[1]。在肾脏领域：SGLT2i在合并或不合并T2DM患者中不论eGFR高或低均可带来获益，已有指南将SGLT2i用于成人CKD患者的肾功能使用限制下调至eGFR≥25ml/min/1.73m2[2]。真实世界研究DONATE研究解读：DONATE研究是中国第一个评估SGLT-2i在真实世界临床实践中安全性的研究。其结果提示，中国T2DM患者每天服用一次达格列净的总体安全性和耐受性良好，总体安全性事件和特殊关注的安全性事件，如尿路感染、生殖系统感染、低血糖，DKA等发生率均较低[3]。 Nayyar lqbal博士 阿斯利康公司全球临床代谢领域研发部门 糖尿病研发未来之路：阿斯利康公司的目标是阻止、逆转和治愈疾病，专注于四个疾病领域——血脂异常、心力衰竭、肾病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。阿斯利康针对心血管、肾脏和代谢疾病拥有丰富的产品线，Nayyar lqbal博士介绍了其在四个领域的新产品和研究。2022ADA/EASD 2型糖尿病高血糖管理共识详解：新版共识更加重视T2DM血糖控制、体重管理、心肾保护等多环节的全程管理。更新了以患者为中心的整体管理方法、24小时行为管理，更新药物选择路径、体重管理等要点[3]。糖尿病标准化管理新模式破解综合管理困局：对慢性病进行健康管理已成为健康管理领域中非常重要的内容。国家标准化代谢性疾病管理中心已突破传统治疗模式，连接医院、社区、家庭等事关糖尿病管理的三个重要场景，现已有900余家医院参与，共同管理近100万糖尿病患者，患者随访及并发症早期检出率明显提升，已经发展成为医院-药店-家庭之间互联互通的慢病管理网络，更好地为广大慢病患者服务[4]。糖尿病管理策略的思考探索与现实启示：糖尿病流行趋势愈加严重，且年轻（<40岁）患者数量越来越多；伴随糖尿病同步上升的心肾疾病、死亡风险以及造成的经济成本给个人以及社会带来了巨大的负担，必须引起重视。肥胖、胰岛素抵抗及β细胞障碍或是加速糖尿病流行的主要原因；基于糖尿病的病理特征，需要从防到治，进行全程管理[5]。脂肪肝与糖尿病：从基础到临床：糖尿病与脂肪肝之间密切关系，机体营养过剩导致脂肪肝发生，肝脏糖脂代谢失稳态又与糖尿病的发生发展息息相关。肝脏是糖尿病发病的一个重要来源，糖尿病防治的同时需重视代谢相关脂肪性肝病[6]。同时，本次大会设置了“糖尿病与慢性肾脏病”、“糖脂代谢与心血管疾病”、“以辩会友，糖界佳化”3个分会场。《中国慢性肾脏病早期评估与管理的指南》解读：我国慢性肾脏病和全球的慢性肾脏病一样，都是呈快速上升和病情比较严重的国际公共卫生问题，对早期的筛查、早期的识别，需求更为迫切。《指南》为临床工作者和政策的制定者提供了一个参考，有助于促进慢性肾脏病合理诊疗和规范化的管理。赵明辉教授指出《指南》推荐在CKD合并或不合并糖尿病的患者中使用SGLT2i进行治疗（1a，A）；推荐在CKD合并慢性症状性心力衰竭患者中使用SGLT2i进行治疗（1a，A）[7]。从诊断到治疗，聚焦糖尿病肾病全程管理：对于糖尿病肾病的早期筛查是非常重要的，早期的筛查及处理能带来非常好的获益。早发现、早治疗，并做到有效的全程的管理是至关重要的。积极的干预包括对血糖、血脂、血压的全面控制[8]。SGLT2i在CKD心肾保护中的作用：SGLT2i的应用不仅仅是简单的降糖，更重要的是对能量代谢的再调整。通过糖尿和净能量的丢失，诱导类似空腹的代谢模式，使得葡萄糖利用率降低，使脂肪酸酮体和支链氨基酸增加，通过代谢重编程减轻心肾细胞因为过度的代谢所造成的细胞损伤。同时减轻体重、降低血压，也利尿、减轻心脏负荷。它还可以模拟缺氧，恢复管球反馈，降低肾小球高滤过，降低蛋白尿，降低心肌钠氢交换，抗炎，抗氧化应激等，改善心肌细胞能量代谢[8]。周智广教授总结：糖尿病肾病患病率高，疾病负担重，防治形势严峻，早筛查、早发现、早干预是改善糖尿病肾病结局的关键，特别是对蛋白尿、微量蛋白尿，以及肾小球滤过率eGFR的早期筛查。多学科管理是糖尿病肾病管理的大势所趋，可显著改善患者临床结局。SGLT2i在心肾方面均有很好的保护作用，其机制涵盖SGLT2i可改善能量代谢、血流动力学、心脏结构重构，以及抗炎等多方面[9]。代谢性疾病和心血管疾病的“心”未来：心血管代谢疾病与高血压和糖尿病共存。积极评估心血管风险，强化进行多重危险因素的综合管理，才能给患者带来更大的心血管保护。心血管代谢医学专科的建立需要由内分泌专科、肥胖医学、营养学和运动医学，肾脏病学，以及消化病学等多学科共同努力，了解心血管代谢综合征的理念，认识代谢性心血管疾病管理和控制的手段、措施，最终改善代谢性心血管疾病患者的结局[10]。彭永德教授 上海交通大学医学院附属第一人民医院内分泌科 从能量代谢看SGLT-2i的新证据：能量代谢在人体整个生命活动中都至关重要。能量失衡会带多重损害，尤其是心血管疾病的发生。改善能量失衡是治疗代谢循环疾病极其有效的方法，其中SGLT-2i在改善能量代谢方面是最直接的，并通过改善内皮细胞功能，抗炎，增加心脏血流，改善心肌的收缩力等多方面最终改善心血管的复合终点事件[11]。深析“糖脂共病”，论“糖脂共管”的重要性：糖尿病患者的脂代谢异常和糖代谢异常相互作用、互相促进，与糖尿病相关并发症的发生发展有密切关系。临床上治疗过程中，不光要看点，也要看面，不光看某一种脂质谱的异常，同时还要看到多种脂质谱的成分相互作用，全面控制血糖、改善血脂[12]。邹大进教授总结：三位教授分别从代谢性疾病和心血管疾病的“心”未来、从能量代谢看SGLT-2i的新证据、深析“糖脂共病”，论“糖脂共管”的重要性进行了精彩演讲。心血管疾病是由众多危险因素所组成的，其中代谢是最重要的因素。控制心血管疾病，最关键的是控制代谢疾病。高糖与高脂之间存在相互作用，合并存在共同促进ASCVD疾病发生、发展。多学科团队 (MDT)管理更有助于改善代谢性心血管疾病的危险因素。改善能量失衡是治疗代谢性心血管疾病的有效方案[13]。分会场三：以辩会友，糖界佳化，SGLT2i VS二甲双胍，谁是降糖一线治疗：辩论双方展开激辩，提出己方的支持性科学证据和核心观点： SGLT2i比肩二甲双胍：经典降糖研究奠定了以血糖为中心的治疗路径，但单纯血糖控制无法满足并发症的治疗需求，“后降糖时代”治疗策略由单纯降糖转变为关注心肾结局。国内外指南均推荐SGLT2i用于合并ASCVD或高危因素、心衰、慢性肾脏病的2型糖尿病患者的一线药物选择[14]。二甲双胍一线地位不可撼动：理想的一线降糖药物需要满足多种条件，如安全，有效，持久，适用于糖尿病各阶段、多种合并症患者，可与其他降糖药联合使用。国内外权威指南推荐二甲双胍作为T2DM降糖治疗的一线药物，多年来治疗地位一直未曾改变。新型降糖药物虽有很多改善心肾结局的证据作为支持，但成为一线降糖药尚为时过早[15]。高妍教授总结：二甲双胍和SGLT2i由于作用靶点、机制不同，所以对糖尿病患者的获益人群也有差异，各有优势。临床上需要根据不同的患者个体化地选择合适的一线治疗药物。对于合并ASCVD或高危因素、心衰、慢性肾脏病的糖尿病患者，应根据指南选择SGLT2i药物作为一线药物。通过会议互动端投票环节，超过70%的与会医生支持SGLT2i成为糖尿病治疗的一线选择，体现了在我国临床实际中，紧跟指南理念更新，不断提升治疗水平，服务患者的精神[14]。随着我国经济卫生水平的提高和人口老龄化、城镇化进程等因素的影响，我国患者糖尿病心肾及血脂异常等问题凸显，疾病的防治及管理面临着巨大的挑战。糖尿病领域同仁始终志存高远、团结一心，用实际行动为糖尿病患者奉献力量，力从糖尿病及相关合并症多角度、全方位思考糖尿病管理的新方式、新方法。注：达格列净在中国尚未获批改善糖尿病患者心血管疾病风险/肾脏疾病风险的适应症，尚未获批减少糖尿病患者心血管死亡或心衰住院风险的适应症。达格列净在中国尚未获得治疗肥胖/高血压适应症，体重降低/血压降低是临床研究的次要终点。声明：本资料由阿斯利康提供。仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的。审批编号：CN-103586，有效期至2022-12-29参考文献： [1]Watson,Mr Michael,et al.'UK Kidney Association Clinical Practice Guideline:Sodium-Glucose Co-transporter-2(SGLT-2)Inhibition in Adults with Kidney Disease[2]https://www./virtualmeeting/home.html#!resources/real-world-safety-of-dapagliflozin-in-elderly-patients-with-type-2-diabetes-in-china-post-hoc-analysis-of-the-donate-study.Oral Presentation#547.2022.9.23[3]2022中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会学术研讨会：中国慢性肾脏病早期评价与管理指南.https://live./watch/10762291?sharedBy=51817750&invitedBy=51817750[4]王卫庆,王桂侠,王颜刚,等.中华内分泌代谢杂志,2019,35(11):907-926.[5]3.Magliano DJ,et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2021 Apr;9(4):203-211.[6]4.Dahlén AD,et al.Front Pharmacol.2022 Jan 19;12:807548.[7]5.Peter Bramlage,et al,BMC Nephrol.?2021;22:184[8]6.Brenner BM et al.N Engl J Med.2001;345:861–9;[9]7.Ali MK,et al.Ann Intern Med.2016;165:399–408.[10]8.Ferrannini,E.,Mark,M.,&Mayoux,E.(2016).Diabetes Care,39(7),1108–1114.[11]9.J Am Coll Cardiol.2016 May 24;67(20):2395-2410.[12]14.Circulation.2020;141:843–862[13]15.Ehtasham Ahmad,et al.Pharmaceuticals(Basel)?2020 Nov 27;13(12)[14]Diabetes Ther(2022)13:889–911[15]Ning G，et al.Metabolism.2022 Jun 10:155238.[16]Diabetes Care,2021,44(Suppl 1):S1-S232.-End- “此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
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