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不想错过界哥的推送？ ↑戳上方蓝字“医学界内分泌频道”关注我们 并点击右上角“···”菜单，选择“设为星标”  著名专家共聚一堂，一起分享钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）达格列净循证研究的成果。 来源丨医学界内分泌频道
2018年8月4日，达格列净“DAPA HIGHLIGHT”在昆明隆重举行。会议邀请到北京协和医院内分泌科肖新华教授、复旦大学附属中山医院内分泌代谢科李小英教授以及昆明医科大学附属第一医院内分泌科李红教授作为大会主席，来自全国各地的内分泌专家共聚一堂，一起分享钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）达格列净循证研究的成果，从T2DM治疗模式的探索出发，深入解读了该类药物所引领的治疗理念的变革。  北京协和医院内分泌科肖新华教授  复旦大学附属中山医院内分泌代谢科李小英教授  昆明医科大学附属第一医院内分泌科李红教授 呼吁变革：新型降糖药达格列净疗效卓越，凸显治疗地位
各国指南的推荐中，二甲双胍联合生活方式干预作为2型糖尿病（T2DM）患者实现血糖控制的一线治疗方案，后续的二线治疗方案可以联用不同作用机制的降糖药，但具体为何种药物尚无共识。临床实践中，二线治疗模式以及治疗结局是否达到全方位的糖尿病管理目标呢？会议开始，安徽医科大学第一附属医院内分泌科章秋教授抛出了T2DM治疗中最常见的困惑。  安徽医科大学第一附属医院内分泌科章秋教授
为了解决困惑，全球性、观察性、前瞻性大型研究DISCOVER，旨在评估一线口服降糖药血糖控制不佳时，开始二线治疗的T2DM的治疗模式及临床结局。研究初步发现，二甲双胍单药治疗是最常用的一线治疗方案，缺乏疗效是转入二线治疗的主要决定因素。 DISCOVER研究显示当下二线治疗主要以传统降糖药物如磺脲类等为主，但糖化血红蛋白（HbA1c）达标率仅1/3，中国HbA1c尤其处于高位水平（平均在8.5%~9%）。另一方面，T2DM患者伴有高血压、高血脂等多重心血管（CV）风险因素患者比例高，但DISCOVER同样显示在调查人群中血糖血压血脂综合达标比例仅为6.7%。基于以上原因，T2DM患者伴有微血管并发症和大血管并发症几率大大增高，最终导致半数以上T2DM糖尿病患者死于心血管疾病。
章秋教授呼吁基于DISCOVER给我们带来的启示，势必需要在二线治疗时，使用不仅能强效降糖还能对多重风险因素进行控制，并最终降低心血管结局的降糖药物。
即刻改变：达格列净排糖护心减重，引领变革之旅
达格列净等SGLT2i作为创新肾脏排糖机制降糖药，已成为国内外指南推荐一线/二线治疗优选。聚焦亚洲、中国人群，达格列净是否能实现并满足DISCOVER研究给我们提出的新的治疗需求？  南方医科大学附属南方医院内分泌科薛耀明教授 南方医科大学附属南方医院内分泌科薛耀明教授带来了054研究——亚洲T2DM患者达格列净初始单药治疗研究的解读。该研究是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照、多中心、前瞻性、III期临床试验，随机给予安慰剂(n=132, 110)、达格列净5mg qd(n=128, 106)或达格列净10mg qd(n=133, 110)治疗，主要终点为治疗24周HbA1c自基线的平均变化，空腹血糖（FPG）自基线的变化、餐后2小时血糖（2hPPG）自基线的变化、体重自基线的变化等。结果显示，达格列净显著降低中国人群HbA1c达1.16%，显著降低中国人群FPG约1.9mmol/L、2hPPG约3.2mmol/L，在中国患者中达标率为52.5%，显著降低中国人群体重约2.33kg，同时改善血压，除降低FPG与亚洲人群疗效相当，其余指标改善均优于亚洲人群。显著减少腰围，改善β细胞功能和胰岛素敏感性是达格列净带给中国患者的其它获益。而且，达格列净治疗后中国患者低血糖、生殖道/尿道感染等不良事件发生率更低。 因此，达格列净卓越的疗效和安全性可助力血糖尽早达标，给患者带来更多获益，在降糖治疗中地位举足轻重。
“降糖治疗的心血管获益是‘焦点’也是‘痛点’。”解放军总医院内分泌杨国庆教授不禁感慨。T2DM患者发生心血管疾病的风险明显增高，预防或延缓心血管疾病也是降糖治疗的重要目标。然而传统降糖药心血管潜在获益不明朗。直到近两年的研究表明SGLT2i显示心血管潜在获益，均被糖尿病和心血管指南一致推荐作为T2DM合并心血管及其高危因素患者的首选/优选降糖药。这些研究包括真实世界研究（RWS）和随机对照试验（RCT）。  解放军总医院内分泌杨国庆教授
真实世界研究——CVD-REAL研究纳入6个国家、1,392,254例初次使用达格列净等SGLT2i或其它降糖药治疗的患者，在进行倾向性匹配后比较两组患者的心衰住院风险、全因死亡风险等。结果显示，与其它降糖药相比，以达格列净为主的SGLT2i分别使全因死亡风险降低51%、心衰住院风险降低39%。 CVD REAL NORDIC 北欧三国（丹麦、挪威、瑞典）亚组研究也证实，与其他口服降糖药相比，使用达格列净等SGLT2i的患者MACE风险下降22%，心血管死亡风险下降47%。上述心血管潜在获益不受既往病史、用药史、地域影响，提示SGLT2抑制剂可能实现更广泛人群获益。
作为RCT，DECLARE-TIMI58 研究旨在评估达格列净治疗有/无心血管疾病的T2DM患者心血管安全性。该研究拥有同类研究的众多之“最”：入组人数最多（n=17160）、中位随访时间最长（4.5年）、接近内分泌科最真实的糖尿病人群（59.4%无心血管病史）、终点最强（MACE及心衰/死亡双重终点）等。期待DECLARE研究结果公布，达格列净或成为横跨内分泌科、心血管科的“新星“，实现最广泛人群的心血管获益。
中南大学湘雅二医院内分泌科李霞教授则从“能量过剩”的代谢角度，探讨了T2DM合并超重/肥胖患者的临床管理策略。肥胖与T2DM互为因果，导致二者陷入恶性循环。纠正能量失衡应成为治疗2型糖尿病的根本措施。达格列净通过肾脏排糖减负，直击能量过剩，每天排出约280~320大卡热量 (70~80g葡萄糖)，显著减少体重、内脏脂肪和腹围，在初治T2DM患者中减重效果优于二甲双胍，是合并超重/肥胖的T2DM患者理想降糖药物。  中南大学湘雅二医院内分泌科李霞教授 综上3位专家的内容，可见达格列净给T2DM患者带来的获益从用药第一天一直到一辈子，第一天排糖近70g，一周内FPG显著下降，一月内兼顾FPG/PPG，FPG下降近1.9mmol/L, PPG下降近3.2mmol/L, 一季度内HbA1c下降近1.5%，体重降幅近5%，一辈子潜在的心血管获益，降低心衰住院风险及CV死亡风险等。
“5个1”的获益让广大的T2DM患者能够体验每日的治疗所带来的“看得见”的症状改变进而获益一生，也让广大的糖尿病领域医务人员感受到了达格列净给日常的T2DM病人诊治带来了新的惊喜。
从循证到指南，引领糖尿病治疗新时代
南京大学医学院附属鼓楼医院毕艳教授带领听众进入了达格列净的循证之旅。通过对相关循证研究的解读，我们可以发现，与磺脲类相比，达格列净稳定持久降糖，显著减重，低血糖事件更少，经济性更好；与二肽基肽酶4抑制剂（DPP4i）相比，达格列净显著降糖、减重，降低心血管事件风险，而且二者强强联合，治疗效果更佳。  南京大学医学院附属鼓楼医院毕艳教授
阿卡波糖是糖尿病治疗的主要选择之一。达格列净与阿卡波糖在临床应用中各自具有哪些优势呢？上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科莫一菲教授回顾了已有的循证研究，发现达格列净和阿卡波糖在降糖疗效上不劣于二甲双胍，在减重上显著优于二甲双胍，而达格列净显著降低心血管事件风险，阿卡波糖的心血管结局试验（ACE研究）为中性。此外，与阿卡波糖相比，达格列净治疗的患者依从性更好，更经济。但是，二者孰优孰劣仍缺乏头对头比较研究。  上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科莫一菲教授
达格列净与阿卡波糖头对头比较的DRAGON研究由此问世了。该研究是多中心、随机化、平行组、开放性、阳性对照临床研究，旨在比较饮食和运动控制血糖不佳的中国T2DM患者进行二者的单药治疗的降糖疗效、对体重和血压的影响，以及评估单药治疗的安全性、耐受性和依从性。引人注目的是，血糖波动亚组将进一步评估在血糖波动方面达格列净是否非劣效于阿卡波糖，并探究二者对2型糖尿病患者血糖波动和微血管并发症的作用，值得期待。  河南省人民医院内分泌科袁慧娟教授
循证研究的新成果推动了糖尿病指南的更新。河南省人民医院内分泌科袁慧娟教授对2017版《中国2型糖尿病防治指南》的更新进行了解读。其中治疗路径、心血管相关危险因素控制目标的更新都是围绕“综合管理”展开的。 可以说，关注结局的糖尿病综合管理时代已到来。SGLT2i通过肾脏排糖的非胰岛素依赖机制降糖，临床研究证实其可改善血糖控制、改善心血管危险因素并降低体重，进一步使心血管获益，助力糖尿病综合管理。因此SGLT2i刚上市即被国内外指南推荐为单药或二联降糖治疗的选择，引领糖尿病治疗的新时代。
DISCOVER研究提示T2DM患者的二线药物目前以传统降糖药为主，但血糖达标率低，并发症发生率高，呼吁创新型降糖药物的出现引领治疗变革。
达格列净创新的肾脏排糖机制，在强效降糖的同时，具有降低心血管风险、减重等额外获益，安全性、经济性和依从性良好，拥有众多循证医学证据，在国内外指南中异军突起，成为单药或二联降糖治疗的选择。期待达格列净带来更多试验数据，为临床决策提供更多依据。 |
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