治疗膝关节髌骨关节炎，这十种药物你掌握了吗？

膝关节髌骨关节炎是一种以退行性病理改变为基础的疾患，中老年人非常高发。

目前，尚无能逆转病情、治愈疾病的特效药物，药物治疗只能在一段时间内帮助他控制病情进展、缓解症状、改善病情，对于中晚期患者药物治疗效果欠佳，但仍能帮助他在一定程度上解除痛苦。

结合《中国骨关节炎诊疗指南（2021 年版）》（文末可查看）^[1]，膝关节髌骨关节炎的药物治疗咱医生至少要掌握十种/类药物：

一、口服药物

非甾体抗炎药

指南推荐：对疼痛症状持续存在或中重度疼痛的骨关节炎患者，选择口服非甾体抗炎药。

这类药物具有镇痛、抗炎功效，是缓解膝关节髌骨关节炎患者疼痛的常用药物。

代表药物有美洛昔康、双氯芬酸钠、洛索洛芬钠、萘丁美酮、塞来昔布等。这类药物大部分有胃肠道不良反应，部分患者甚至可能发生溃疡、穿孔等，若同时给予皮质激素，不良反应将明显加重。塞来昔布的胃肠道反应较传统非甾体抗炎药少，但可能会增加心血管不良事件的发生风险。 

解热镇痛药

代表药为阿司匹林、对乙酰氨基酚。其中对乙酰氨基酚是缓解膝关节髌骨关节炎疼痛的常用镇痛药，优点是镇痛效果理想、价格低廉，偶见荨麻疹、皮疹等不良反应，少部分患者还会出现血小板减少、白细胞计数减少等，长时间大量使用还可能引起肝损伤，故该药用于镇痛治疗一般建议不超过 5d。此类药物只能作为膝关节髌骨关节炎的临时止痛药，因其无法很好地延缓病情进展，不能作为长期治疗用药。

软骨保护药

有研究证实^[2]，硫酸氨基葡萄糖胶囊用于膝关节髌骨关节炎的效果理想，尤其对于早期膝关节髌骨关节炎的效果更好。

还有研究发现^[3]，硫酸氨基葡萄糖用于膝关节髌骨关节炎的效果较塞来昔布胶囊更好，有效率高达 93.1%（54/58），且治疗期间患者无不良反应发生，提示该药物同时具备有效性和安全性。

双醋瑞因能抑制软骨细胞的凋亡与细胞外基质降解，提高软骨细胞活力，达到保护软骨、改善膝关节髌骨关节炎患者病情的目的^[4]。但少部分患者使用双醋瑞因后会发生短暂腹泻，故多建议饭后服用。

硫酸软骨素

硫酸软骨素药理机制与硫酸氨基葡萄糖相似，能够缓解膝关节髌骨关节炎患者的症状，且能生成与软骨保护相关的软骨蛋白多糖。与安慰剂相比，硫酸软骨素在缓解疼痛方面效果更佳，但使用后腹泻的发生风险也相对较高。虽然硫酸软骨素的治疗疗程相对较长，但在整个治疗期间药物的有效率呈渐进性升高趋势，即使是在治疗起效后停药，药效持续时间也较非甾体抗炎药长。

阿片类药物

膝关节髌骨关节炎病人需谨慎使用阿片类药物。具有非甾体抗炎药禁忌证或治疗无效的患者可考虑选择阿片类药物进行止痛^[5]。但该药的止痛收益/风险比并不显著（风险较大），因此用药时需密切观察病人反应，尽量以最低有效剂量短期应用。

指南不推荐使用强阿片类药物行骨关节炎镇痛治疗，但可谨慎使用曲马多等弱阿片类药物。

抗焦虑药

抗焦虑药可改善患者的抑郁和焦虑等精神症状，不仅可缓解因慢性疼痛导致的忧郁状态，还可增加中枢神经的下行性疼痛抑制系统功能，尤其对于关节置换术后慢性疼痛可考虑使用抗焦虑药物，如合用多塞平与阿米替林，或者单独使用乐瑞卡等。但应用时需注意药物不良反应^[6]。

指南推荐对于长期、慢性、广泛性疼痛和（或）伴有抑郁的骨关节炎患者，可以使用度洛西汀等抗焦虑药物。

二、外用药物

指南推荐：局部外用非甾体抗炎药作为膝骨关节疼痛的一线治疗药物，尤其适用于合并胃肠疾病、心血管疾病或身体虚弱的患者。

外用非甾体抗炎药有凝胶、乳膏、喷雾剂或膏药等剂型，用于关节疼痛且局部皮肤未破损处，可穿透皮肤进入深层组织或关节，达到止痛的目的。外用非甾体抗炎药在血液中的浓度比口服要低得多，因此更为安全。

常用外用非甾体抗炎药有双氯芬酸二乙胺乳胶剂、洛索洛芬钠贴剂、布洛芬凝胶、酮洛芬凝胶、氟比洛芬凝胶贴膏等。由于使用其他外用制剂缺乏科学依据，不建议膝关节髌骨关节炎病人使用^[5,7]。

三、关节腔内注射药物

透明质酸钠（玻璃酸钠）

指南认为临床医生可酌情使用关节腔注射玻璃酸钠治疗骨关节炎，其可短期缓解疼痛、改善关节功能并减少镇痛药物用量，且安全性较高。

有研究证实^[8]，补充外源性透明质酸钠会加速内源性透明质酸钠的合成与分泌，增强滑膜软骨的保护作用。此外，透明质酸钠还能抑制软骨降解酶的合成与软骨细胞凋亡。通常对于传统常规治疗方法效果不理想或给予止痛药物、激素类药物治疗效果不佳者，均可给予关节腔内注射透明质酸钠。

研究显示^[9]，给予中度膝关节髌骨关节炎患者关节腔内注射玻璃酸钠，可获得理想的远期治疗效果，这对改善患者的生活质量意义重大。但短期疗效并不十分理想。故该药的应用仍存在争议。

激素类药物

指南认为：临床医生应谨慎应用关节腔注射糖皮质激素治疗骨关节炎，尽管其可以较快缓解疼痛、改善关节功能，但长期多次使用有加速关节软骨量丢失的风险。故这类药物主要用于局部红肿与剧烈疼痛者，以减轻炎症，缓解疼痛^[10]。

临床常采用联合用药方式，如糖皮质激素联合透明质酸钠关节腔内注射或关节腔内注射复方倍他米松+玻璃酸钠。

医用几丁糖

医用几丁糖是临床常用的关节腔内注射药物，可帮助软骨组织修复，减少患者局部出血，改善软骨代谢，减少关节粘连，安全性好，少部分患者会发生轻微的变态反应。

临床研究显示^[11]本品治疗膝关节髌骨关节炎的疗效确切，在缓解患者关节疼痛方面有重要价值，更利于患者关节功能恢复。

《中国骨关节炎诊疗指南（2021 年版）》