利拉鲁肽、司美格鲁肽、二甲双胍......用了之后恶心呕吐怎么办？要停药吗？

降糖药是糖尿病治疗的最主要手段。一些类型的降糖药物可能导致消化道症状的发生，其发生发展会损害和降低糖尿病患者的生活质量，并且导致血糖波动较大、难以控制。

本文对三类常用降糖药引起胃肠道反应的表现、发生机制、处理措施作一总结，旨在让广大临床年轻医师参考学习，更高效安全地管理患者血糖。

双胍类

代表药物：二甲双胍

胃肠道反应：二甲双胍常见的副作用是消化道反应，患者可能出现口腔有金属味、恶心、呕吐、腹泻、味觉异常、食欲下降等，大多在治疗初期出现（前 10 周），可随着治疗延长而逐渐耐受，部分糖尿病患者因不能耐受而停药。

发生机制：肠道菌群的改变、肠道葡萄糖无氧酵解增加产生过多乳酸、胆汁酸盐吸收障碍以及胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平升高。

处理措施：

1. 刚开始服用二甲双胍时可以从小剂量开始，逐渐加量是减少胃肠道反应的有效办法。

2. 最好与食物一起服用，能减轻胃肠道反应。

3. 普通片剂或者是缓释制剂，可以选择在餐中或餐后服用，以减少对胃肠道的刺激。肠溶片请餐前 30 min 空腹服用，以使药物尽快到达小肠发挥作用，避免对胃肠道的刺激。服用缓释剂型或肠溶片时请整片吞服，不可压碎、掰开或咀嚼服用。

4. 如胃肠道反应实在不能耐受，请换用其他口服降糖药或使用胰岛素治疗。

【二甲双胍片】用法用量：

口服，初始剂量：每次 0.25 ~ 0.5 g，每天 2-3 次或每次 0.85 g，每天 1 次。维持剂量：每周增加 0.5 g，或每 2 周增加 0.85 g，分次服用。最佳有效剂量 1.5 ~ 2.0 g，分 2 ~ 4 次口服，成人最大推荐剂量每天 2.55 g。

α-糖苷酶抑制剂

代表药物：阿卡波糖、伏格列波糖

胃肠道反应：是阿卡波糖最主要的不良反应，表现为胃肠胀所和肠鸣音，偶有腹泻、腹痛，可随着治疗时间延长而逐渐减轻。

发生机制：这些不良反应是由于未被消化吸收的碳水化合物在大肠微生物分解下产生短链脂肪酸和氢引起。

处理措施：

1. 开始服药时从小剂量开始，缓慢增加药物剂量使患者逐渐适应胃肠道不适。

2. 用餐前即刻整片吞服或与第一口饭一起咀嚼服用。

3. 服药期间尽量控制含蔗糖食物的量，避免摄入太多而增加胃肠道反应发生风险。

【阿卡波糖片】用法用量：

起始剂量每次 50 mg，每天 3 次，在每餐第一口饭时嚼服。维持剂量，可以在 4 ~ 8 周增加到每次 50 ~ 100 mg，每天 3 次，在每餐第一口饭时嚼服。

体重小于 60 kg 的患者，最大剂量是每次 50 mg，每天 3 次，体重大于 60 kg 患者，最大剂量是每次 100 mg，每天 3 次。

【伏格列波糖片】用法用量：

推荐剂量每次 0.2 mg，每天 3 次，餐前服用。研究表明，更高剂量（例如 0.3 mg，每天 3 次）并没有更好的控制血糖的效果。

GLP-1 受体激动剂

代表药物：艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽

胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻是该类药物发生频率最高的不良反应，其中恶心报告频率最高。其症状发生频率和严重程度可随治疗时间延长逐渐减轻。

发生机制：减慢胃排空的速度、抑制小肠运动以及药物通过血脑屏障通过中枢系统影响胃肠功能。

处理措施：经常是短暂出现，很少需要停药缓解。但不推荐该类药物用于严重胃肠道疾病患者。

【利拉鲁肽注射液】用法用量：

皮下注射，每日一次，开始剂量为 0.6 mg，一周后加量至 1.2 mg，如血糖控制不佳，可加量至 1.8 mg。

【艾塞那肽注射液】用法用量：

皮下注射，常规剂量：初始剂量一次 5 ug，一日 2 次；维持剂量一次 10 ug，一日 2 次。肾功能不全时剂量：不推荐晚期肾脏病或严重肾损害者（肌酐清除率 < 30 mL/min）使用本药。

【度拉糖肽注射液】用法用量：

皮下注射，推荐起始剂量为  0.75 mg  每周一次。为进一步改善血糖控制，剂量可增加至 1.5 mg 每周一次。最大推荐剂量为 1.5 mg 每周一次。

【司美格鲁肽注射液】用法用量：

皮下注射，起始剂量为 0.25 mg 每周一次。4 周后应增至 0.5 mg 每周一次。

在以 0.5 mg 每周一次治疗至少 4 周后，剂量可增至 1 mg 每周一次，以便进一步改善血糖控制水平。不推荐每周剂量超过  1 mg。