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浅谈卵巢浆液性交界性肿瘤(SBT)以及微乳头变异型的临床病理特征及存在的相关问题集锦

 Flowers11 2022-10-16 发布于河南

        浆液性交界性肿瘤(SBT)是一种非浸润性、低级别、增殖性浆液性上皮性肿瘤,涵盖了良性与恶性之间的灰色区。占卵巢浆液性肿瘤的10-15%,所有卵巢交界性肿瘤的50%。多见于30-50岁女性,20岁之前罕见。患者表现为卵巢肿块相关症状。大体检查肿瘤一般>5cm,平均直径10cm,可能位于囊内和/或外生性伴表面累及。大约1/3病例为双侧性肿瘤(微乳头亚型/筛状亚型更常见)。大体取材很关键,<10cm的一般要求每1cm至少取1块,更大的至少每2cm取1块,对外生性或肿瘤破裂的特殊情况,应至少每1cm取2块组织,以免遗漏微小浸润。

         病理组织特征:SBT往往是从大到小逐级分枝乳头,表面衬附单层或复层细胞,至末端形成细胞簇或出芽,常伴有细胞簇脱落于腔内,细胞有轻-中度异型,重度异型极其罕见,细胞呈立方形、低柱状或多角形,可见纤毛,部分病例呈嗜酸性,核分裂罕见,乳头轴心含有多少不等的间质,砂砾体样钙化很常见。腔内或表面形成出芽、游离漂浮的细胞簇和单个细胞是相对特征性改变,部分病例腔内可见嗜碱性粘液,但肿瘤细胞内没有粘液。如果囊内上皮增殖占比<肿瘤的10%,肿瘤应归入浆液性囊腺瘤/腺纤维瘤伴局灶性上皮增殖,病理医师应广泛取材才能得出相应诊断。

图片图1:可见大到小逐级分枝乳头,腔内或表面形成出芽、游离漂浮的细胞簇和单个细胞,局部呈微乳头样结构。

图片图2:部分为浆液性囊腺瘤,部分大乳头表面出现分支乳头,可见腔内散落细胞和乳头,部分呈微乳头状结构。

        诊断SBT应具有以下标准中的两点同时该成分应>肿瘤的10%:1、逐级分支的乳头结构;2、上皮细胞复层或出芽样簇集;3、上皮细胞簇从乳头脱落;4、肿瘤细胞至少轻-中度异型或有核分裂活动。

         免疫组化及分子遗传学:肿瘤细胞表达上皮标记CKAE1/AE3,CK7,CAM5.2,EMA、WT-1,PAX8,ER和PR等,P53是正常表达模式(野生型,非全或无模式)。分子遗传学最常见是KRAS或BRAF体系突变,肿瘤基因组相对稳定,表现为低水平的DNA拷贝数增加,很少有TP53突变。

         交界性肿瘤存在的问题:1、微乳头:出现在10-20%的SBT中,主要表现在微乳头从大乳头直接发出(所谓海蛇怪头发,Medusa head),和/或凿孔样筛状腔隙,拉长的微乳头长度至少是宽度的5倍,但无间质轴心。纯粹的微乳头/筛状生长面积≥5mm或者超过肿瘤的10%才能归入微乳头/筛状亚型。

图片图3:可见从大乳头直接发出呈放射状的上皮细胞条索,状似水母(所谓海蛇怪头发,Medusa head),乳头无逐级分支。

图片图4:虽无水母样结构,但可见乳头从纤维表面长出,上皮索没有纤维血管间质。

图片图5:可见海蛇怪头发样上皮索,拉长的微乳头长度至少是宽度的5倍,部分无间质轴心,部分可见纤维血管轴心(非微乳头结构),可见散落细胞簇。

图片图6:可见微乳头及筛状腔隙,迷宫样复杂结构。

        2、上皮内癌:最常用在粘液性交界性肿瘤,强调了细胞异型显著而没有浸润。有些学者认为浆液性肿瘤复杂的筛状上皮结构为上皮内癌,但这一观点未被准确定义,临床意义还不明确。

        3、微小浸润:间质微小浸润SBT相对常见,约占10-15%,定义为任何单灶浸润的最大径<5mm。微小浸润的模式包括:间质内小簇状细胞或单个细胞,伴丰富的深嗜酸性胞质,或透明空隙内的小乳头,细胞学类似于非浸润性成分,不应出现促结缔组织增生性间质反应,这些细胞有时可能位于淋巴管腔内。这种模式诊断为SBT伴微小浸润。然而,SBT伴微小浸润癌很少见,表现为杂乱的细胞簇或微乳头,不同于微小浸润的嗜酸性细胞型,微小浸润癌更容易复发,甚至转移,有些学者提出这个概念,认为这才是真正的微小浸润。如果形态学类似于低级别浆液性癌(LGSC),且任何单灶浸润的最大径<5mm,肿瘤应归入微小浸润性LGSC,还要广泛取材以排除更大浸润灶,若>5mm,不论哪种浸润模式,都归为LGSC。SBT微小浸润预后同SBT,偶有复发,生存率100%。

        4、种植:种植用于卵巢SBT并存卵巢外疾病的情形。根据定义,浆液性交界性种植属于非浸润性;如果有浸润,应诊断为LGSC。呈现多级分支状乳头或不伴间质的脱落细胞簇的非浸润性种植,称为上皮性种植,往往不破坏间质,沿着脂肪小叶生长或在腹膜表面,病变界限清楚且较平整。促结缔组织增生性种植由单个细胞或细胞簇组成,埋陷于反应性间质(肉芽组织样或筋膜炎样)或促结缔组织增生性间质内,间质明显多于上皮成分,似乎附着于腹膜表面。上皮常混入周围间质。如果促结缔组织增生性种植出现在卵巢表面或位于卵巢SBT的囊肿内,称为自身种植。应缺乏浸润临近的正常组织、微乳头结构和围绕着裂隙的上皮细胞巢。

图片图7:非浸润性种植,腹膜表面促结缔组织增生性种植,没有间质破坏和复杂腺体及结构。

         浸润性种植:具有下方组织的破坏性浸润,明显拥挤的杂乱排列的小乳头和微乳头/筛状结构。出现典型浸润,浸润临近的正常组织、微乳头结构和围绕着裂隙的上皮细胞巢,应诊为浸润性种植。这种组织学表现类似于浸润性低级别浆液性癌。

        5、输卵管内膜异位(又称良性包涵腺体):SBT发生率约45%,病灶由简单腺体组成,衬附单层浆液性上皮,无明显上皮增生及复杂结构,分布于淋巴结的被膜,滤泡间或淋巴结周围的软组织内。有学者认为把简单分支状乳头突入腺腔的情况归为不典型输卵管内膜异位,有复杂结构时归为SBT累及淋巴结(LNI,又称SBT相关淋巴结浆液性病变),80%LNI合并腹膜种植,多表现为淋巴结被膜下窦受累,少数累及实质或单纯实质受累,无淋巴结包膜受累,肿瘤细胞形态同SBT。低级别浆液性癌转移至淋巴结,多表现为肿瘤弥漫浸润淋巴结实质,形态与卵巢同型肿瘤相同。一些学者提出,淋巴结内肿瘤细胞显著增生,上皮结构≥半个视野(10x)或出现破坏性淋巴组织浸润(出现淋巴结实质浸润,伴有水肿或出现成纤维细胞间质反应)时应考虑为癌。

图片图8:这是一个淋巴结被膜下输卵管内膜异位,浆液性腺体结构简单,可见扩张。

图片图9:这是淋巴结滤泡间输卵管内膜异位。

图片图10:输卵管内膜异位腺体较多,但是结构简单,无异型。

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