在世界范围内,高尿酸血症的发病率最近几十年来大幅度增加。荟萃分析显示,中国高尿酸血症的总体患病率为 13.3%,痛风为 1.1%,在我国,高尿酸血症已成为继糖尿病之后又一常见的代谢性疾病。 近年民众健康体检的参与度越来越高,体检发现的高尿酸血症患者随之增多,如何正确对待和诊治这些无症状高尿酸血症患者,已经成为众多医生和患者共同关心的问题。 你是否有这个疑惑:无症状高尿酸血症是否需要用药治疗? 正方:高尿酸血症是嘌呤代谢障碍引起的一种慢性内分泌代谢性疾病,多数患者和医生认为,既然高尿酸血症已经被确认是一个慢性病,肯定需要积极的用药治疗。 反方:也有不少医生认为,高尿酸血症早期没有什么症状,主要靠化验血液的尿酸才能诊断,如果患者既没有症状又不化验血尿酸,医生和患者都不知道患者是不是患有高尿酸血症,患者自然也不会来医院求医,医生也不会给患者处方用药。 两种说法似乎都有道理和依据。 实际上,要正确应对无症状高尿酸血症的药物治疗问题,首先必须明确什么是高尿酸血症、什么是无症状高尿酸血症、高尿酸血症有什么危害。这些问题都搞清楚了,无症状高尿酸血症到底需要不需要用药治疗,自然而然的就迎刃而解。 血液尿酸来自嘌呤核甘酸在体内的分解代谢。尿酸是嘌呤核苷酸在人体内代谢的最终产物,水溶性很差、溶解度很低,容易析出形成一水尿酸钠结晶。 嘌呤在低等动物体内代谢的最终产物是尿囊素,由于尿囊素水溶性极好,在体内不会形成结晶,并且尿囊素经肾脏的排泄几乎不受肾功能减退的影响,所以,低等动物不会发生高尿酸血症和痛风。 人类血尿酸水平之所以较高,除了与尿酸在肾脏的排泄分数较低有关外,更重要的是人类的肝脏缺乏尿酸酶。 在正常环境条件下,人体血液中尿酸的饱和溶解度为 6.4 ~ 6.8 mg/dL,溶解度的上限为 7 mg/dL(420 μmol/L)。血尿酸浓度超过 420 μmol/L,尿酸盐就会在组织、器官中形成尿酸盐结晶,尿酸盐结晶可诱发痛风发作,所以,高尿酸血症的诊断标准为血尿酸浓度 > 420 μmol/L。 但是,近年来的观察和研究中发现,不少(大约 25% 以上)的高尿酸血症患者终生都没有发作过痛风,有的痛风发作时血尿酸并不是很高,甚至血尿酸还在正常范围内,某些假痛风、急性化脓性单关节炎与痛风急性发作的临床表现极其相似,并且有时还合并有高尿酸血症,临床上极易误诊。 尿酸盐结晶对人体组织器官造成的损害主要集中在关节和肾脏,高尿酸血症引起的眼睑炎、巩膜炎、前葡萄膜炎、耳廓尿酸结石、周围关节旁皮下痛风石、脊髓尿酸肿瘤样结石压迫也有报道。 (上下滑动查看完整内容) 不断沉积到肾脏间质的尿酸盐晶体,持续刺激诱发局部的炎症细胞趋化,释放多种致炎因子,导致肾脏间质的慢性炎症反应,产生慢性尿酸性肾病。 人体每天产生的尿酸约 70% 通过肾脏排出,其余的 30% 通过肠道排出。高尿酸血症状态下,过饱和的尿酸盐尿液流经肾㿻、输尿管、膀胱时经常会析出形成结晶,导致泌尿系统尿酸盐结石的形成,过饱和的尿酸盐尿液也可与尿液中的其它含钙质成份结合形成混合性泌尿系统结石。 近年来的多项观察还发现,高尿酸血症可能与多种疾病的发生、发展相关。血尿酸每增加 60 μmol/L,高血压发病相对危险增加 1.4 倍,新发糖尿病的风险增加 17%,冠心病死亡风险增加 12%。荟萃分析显示,血尿酸水平 ≤ 360 μmol/L 时痛风发生率为 0.8/1000 人年,血尿酸水平 ≥ 600 μmol/L 时痛风发生率为 70.2/1 000 人年。 但是,对无症状高尿酸血症患者进行降尿酸治疗,能不能取得与高尿酸血症伴随的糖尿病、高血压、心脑血管疾病等的显著临床获益,目前还没有循证医学的证据,有待进行多中心的循证医学研究。 无症状高尿酸血症并不是指体检发现血尿酸高但没有明显其它的不舒服。 无症状高尿酸血症应该是指非同日 2 次血尿酸水平 > 420 μmol/L,同时没有痛风及痛风病史,同时没有尿结石和尿酸性肾病。 尽管超声研究发现,少数无症状高尿酸血症患者的软组织中有尿酸盐晶体,这部分患者仍然是无症状高尿酸血症患者。 一系列的研究发现,对无症状高尿酸血症患者给予降尿酸药物治疗有一定风险,成本收益不高,患者获益不大。 风险包括降尿酸药物诱发痛风发作的风险和降尿酸药物本身的毒性风险。降尿酸治疗过程中常常会诱发痛风发作,导致痛风发作次数增多;降尿酸药物本身有一定的致命性毒性风险,如别嘌醇的超敏反应,苯溴马隆在白种人群体中引起爆发性肝坏死的报道、非布司他潜在的心血管风险等。 另有研究表明,大多数无症状高尿酸血症患者一生从未发作过痛风或出现过痛风结石。鉴于以上原因,通常不推荐对无症状高尿酸血症患者进行降尿酸药物治疗。 一个例外,是肿瘤患者接受溶解细胞药物治疗(化疗)的情况。细胞高度增生、高度转化状态的肿瘤患者多数同时也是无症状高尿酸血症患者,溶细胞化疗的过程中会导致高尿酸血症的急性加剧,如果不积极干预,过高、超高浓度的血尿酸会产生极其严重的急性肾损伤。所以,某些肿瘤化疗过程中必须使用降尿酸药物(通常使用尿酸酶制剂)联合水化治疗,以预防肿瘤化疗时严重高尿酸血症所致的急性肾损伤。 改变生活方式的主要包括以下内容:
在临床实际工作中,经常会遇到假无症状高尿酸血症患者。 假无症状高尿酸血症多见于门诊体检发现的高尿酸血症患者中,他们自诉没有任何症状,是因为他们中多数人根本就不知道什么是高尿酸血症的症状。 仔细甄别会发现,这些患者中有不少有过痛风、尿结石、尿酸性肾病,是假无症状高尿酸血症患者。 对来咨询的无症状高尿酸血症患者的甄别,首先要询问是否有过 2 次以上的血尿酸水平升高,明确患者是否符合高尿酸血症的诊断标准;其次要询问患者近期有无痛风发作或痛风病史,注意向患者描述具体的症状;第三要仔细询问患者有无泌尿系统结石疾病史和是否做过泌尿系统结石的相关检查。 如果患者可以确诊为高尿酸血症,但患者从没有做过泌尿系统结石和尿酸性肾病的相关检查,很有必要安排患者进行一次相关的门诊检查,以正确评估高尿酸血症患者的病情,有利于规范的指导患者的治疗。 通过上述评估,患者确实有痛风病史或泌尿系统结石或尿酸性肾病的其中一项,那么,患者就是假无症状高尿酸血症。这些患者需要根据病情,在非药物治疗指导的基础上,给予相应的药物治疗。 |
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