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硬化性肺细胞瘤(sclerosing pneumocytoma)：曾用名为所谓的硬化性血管瘤(sclerosing haemangioma)，是一种起源于肺细胞的肿瘤,由类似于Ⅱ型肺细胞和圆形细胞的双重细胞群组成。是一种临床经过良好的肺实质内肿瘤。肿瘤包括实性区、乳头状区、硬化区和出血区等四种结构，两种分化不同的细胞，即表面的立方形细胞和间质内的圆形或多角形细胞。 临床特点： 硬化性肺细胞瘤发病年龄广泛 (11-80岁)，多集中在40-49岁，以女性多见（超过80%）。发病率在东亚人群中较高，在欧洲血统的个体中很少见 。70%以上的患者无明显症状，经常是偶然发现。如出现临床症状，通常表现为咳嗽、咳痰、咯血和胸痛等症状。硬化性肺细胞瘤典型表现为孤立性的外周性肿块。很少多发性、支气管内肿块或者位于肺门、脏层胸膜或纵隔。X线和CT检查中，硬化性肺细胞瘤通常表现为周边型实性结节，伴有清晰的边界，钙化罕见，有时可见囊腔结构。MRI可以显示硬化性肺细胞瘤的出血区域。 发病机制：硬化性肺细胞瘤可能起源于原始肺上皮，但其发病机制尚不清楚。然而，分子数据显示圆形细胞和表面细胞具有相同的单克隆模式，与真正的肿瘤一致。AKT1内串联重复序列(ITDs)点突变和短内点突变在几乎所有硬化性肺细胞瘤中都被发现。这些突变是相互排斥的，发生在Pleckstrin同源结构域，这是激活AKT1蛋白的关键成分。BRAF V600E突变已报道1例。 病理大体表现：肿瘤界限清楚，结节状、实性,切面上呈灰棕色至黄色或杂色,有出血灶，偶尔可见囊腔形成和钙化灶。 病理组织学特征：主要特征是存在两种细胞类型:被覆在表面的立方形细胞和间质内的圆形或多角形细胞。表面立方细胞衬覆在乳头、腺体、管状和囊腔结构的表面，胞质丰富嗜酸或略嗜碱性，可见核内包涵体，其形态与Ⅱ型肺泡上皮细胞相似。间质内的多角形细胞埋在多种结构的间质内，是构成实性区和乳头内细胞的主要成分。间质细胞较小，圆形或多角形，有一个中位温和的细胞核，染色质细腻，可有小核仁，胞质嗜酸性或空亮，偶有核大深染细胞，可能是一种退行性变。
典型的肿瘤有实性区、乳头区、硬化区、血管瘤样区(出血区）等四种结构，这四种结构混合存在，相互移行，多数肿瘤同时含有2种或2种以上的结构，只是不同结构所占的比例有所不同而己。在乳头状结构中，乳头结构的表面被覆的是立方细胞，而乳头内由多角形细胞所构成(即细胞性乳头），并不是通常乳头结构的纤维血管轴心。实性结构主要由片状排列的多角形细胞构成，在实性区域内可见由表面立方细胞围成的完整或不完整的管状或腺样结构，散落在其中。在血管瘤样结构或出血区内，往往形成大小不等的囊腔，腔内可见红细胞，酷似血管瘤。硬化区由透明化的胶原纤维组成，可见各种炎症细胞、含铁血黄素沉积、胆固醇结晶、钙化和骨化。另外一个特点是在这些结构中散在着一些数量不等的肥大细胞。
免疫组化：表面细胞和圆形细胞对Vimentin、EMA和TTF1均呈阳性， CK广、CAM5.2、CK7和NapsinA、SPA和SPB表面细胞呈弥漫阳性，但圆形细胞通常呈阴性或弱阳性。Syn偶尔局部阳性表达， 一些病例ER和PR阳性。CK广、TTF-1、Vimentin和Ki-67（一般<2%)是硬化性肺细胞瘤诊断和鉴别诊断的最佳组合。
鉴别诊断：1、主要包括类癌和乳头状腺癌：两者都很少与硬化性肺细胞瘤共存，总的来说，多种生长模式、平淡无奇的细胞学特征、双细胞群和特征性免疫染色可将硬化性肺细胞瘤与其他实体瘤区分开来。然而,在小活检、细胞学或冷冻切片上的准确诊断可能很困难，需要结合临床及影像学。
2、上皮样血管内皮瘤：当硬化性肺细胞瘤中的硬化性乳头非常明显、并出现透明变时，与血管瘤样区混杂在起，即使是术后切除标本，仍然需要与上皮样血管内皮瘤形成的细胞稀疏区和透明变进行鉴别。但上皮样血管内皮瘤可出现坏死、细胞具有一定的异型性，且往往病变中央玻璃样变明显，周边见上皮样细胞，部分可见胞质内空泡，表达ERG、CD31、CD34和FLI-1等，而TTF-1阴性可以帮助鉴别。 预后及预后因素：大多数硬化性肺细胞瘤表现为良性。然而，尽管偶尔有淋巴结转移和远处器官转移的病例报道，但这些发现似乎不会对预后产生不利影响，所以目前的观点认为硬化性肺细胞瘤在临床上是良性。有研究认为存在P53突变、Ki-67 指数>2%，浸润性生长或已发生淋巴结转移的病例，至少应属于恶性潜能未定性肿瘤，但这些尚需要随访来进一步证实。 参考书籍：1、2021年第五版WHO胸肺肿瘤分类。 2、临床病理诊断与鉴别诊断 气管、肺、胸膜及纵隔疾病 王恩华，张杰主编。 |
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