前言流行性感冒由流感病毒引起，关于它与普通感冒的区别，我之前在微头条和文章中已有介绍； 如果是广泛传播的感染，若出现社会大范围的流行的话，需要启动突发公共卫生响应机制的，那就不仅需要基础的治疗，对重症的治疗就更复杂，也需要多部门的联合干预。  流感的致病机制1.流感病毒属于正黏液病毒科，直径:80-120纳米；流感病毒的主要结构如下图：  根据其核蛋白 (nucleo protein，NP) 和基质蛋白 (matrix protein，MP) 抗原决定簇的不同，可分为甲型（A型）、乙型（B型）、丙型（C型）。一般，人类感染的流感病毒主要是甲型（A型）流感病毒及乙型（B型）流感病毒中的 Victoria 和 Yamagata 系。 其中，流感病毒的蛋白质外壳上的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）分子结构是病毒能够感染细胞的关键，HA 粘附宿主细胞表面的唾液酸受体启动感染。NA 切割细胞与病毒之间的乙酰神经氨酸，使子代流感病毒从宿主细胞表面释放。  流感病毒感染、增值、释放过程 流感治疗药物机制 流感药物治疗靶点 1.用药物阻断子代病毒释放（神经氨酸酶抑制剂）：如果流感病毒的神经氨酸酶受到抑制，子代病毒将聚集在宿主细胞表面而无法释放，从而阻断其继续扩散和感染新细胞，是治疗流感的一个方法。这类药物叫做神经氨酸酶抑制剂（NA 抑制剂）。 代表药物有：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦。 他们又各有特点： ①磷酸奥司他韦生物利用度好，可以口服，然后在肝脏中转化为活性的磷酸奥司他韦。 ②扎那米韦的生物利用度较低，做成吸入制剂，直接接触呼吸道起作用。 ③帕拉米韦需要静脉使用。 神经氨酸酶抑制剂什么时候用效果最好？因为流感病毒复制高峰在 24—72 h 内，所以推荐在 48 h 内使用。季节性流感在2—5天内使用仍有一定的效果。发病超过 5天后再使用，效果就较差。对于重症或有进展倾向的流感病例，使用时机不受太大限制。同时，也可以用于流感高危人群的预防使用：传染源潜在接触者、健康服务提供者等。 治疗疗程：一般为5～7天，疗程结束后如病例病情仍很严重、有病毒复制依据或有免疫抑制状态时，可延长治疗疗程。 治疗剂量和不良反应：如下表  对于肾功能不全患者，需要进行适当剂量的调整；  2.M2离子通道阻滞剂：流感病毒M2钙离子通道蛋白是甲型流感病毒感染细胞的一个帮凶，如果抑制该通道，可以减缓病毒的感染。  Ｍ２离子通道位置 代表药物为：金刚烷胺和金刚乙胺。  Ｍ２钙离子通道 但是很遗憾，它对目前流行的流感病毒株耐药，已经不建议使用。 3.血凝素抑制剂：阿比多尔； 血凝素ＨＡ，本就是流感病毒进入宿主细胞的钥匙，正对它的抑制剂肯定对阻断病毒感染也有作用的。另外，它还可以诱导干扰素产生，调节机体免疫功能，从而缩短疾病的进程。可用于成人甲、乙型流感的治疗。相关的药物就是阿比多尔。 但是，该药物的副作用比较大，人群代谢差异化大，很多临床试验还在进行中，可谨慎使用。 下图是阿比多尔的使用方法和注意事项。  其他治疗：1.缓解症状：针对流感样症状，原则上使用一种药物。如酚麻美敏制剂、氨酚伪麻美芬制剂、氨咖黄敏制剂等，或中成药如银翘解毒类、双黄连类口服制剂等。 2.针对特殊患者的治疗： 合并哮喘：增加常规平喘治疗方案。 合并非病毒性肺炎：抗感染治疗，如病情迅速进展为ARDS时，按照重症流感病例处理。 合并病毒性肺炎：按照重症流感病例综合治疗。 3.重症流感治疗： 糖皮质激素：①短期内肺部病变进展迅速，氧合指数<300 mmHg，且有进一步下降趋势患者；②脓毒症合并有肾上腺皮质功能不全患者。推荐方案：氢化可的松200mg/次，每日1次；甲强龙80mg/次，每日2～3次。疗程3～5 d，一般不超过1周。注重个体化。 病原学监测：定期行呼吸道分泌物核酸检测，直至阴转。 重症支持治疗：重视营养支持，注意预防和治疗胃肠功能衰竭。纠正内环境紊乱。 4.合并妊娠女性治疗： 妊娠女性感染流感后应尽早给予奥司他韦或扎那米韦抗病毒治疗，不必等待同时病原学检测结果。发病２天内未行抗病毒治疗的妊娠女性病死率明显增加。重症需要维持机体内环境稳定、保胎、防治并发症以及加强营养支持等。定期进行全身状况及胎儿状况进行综合评估。 |
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