第四代靶向药震撼登场！肺癌患者再迎新药​|ctDNA|EGFR|奥希替尼|肺癌|靶向|药​|迎新|患...

好消息！病友们期待已久的第四代EGFR抑制剂BLU-945终于在国内获批临床实验啦！

终于来了！BLU-945在中国获批临床试验

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公布，由Blueprint Medicines公司申报的第四代EGFR抑制剂BLU-945胶囊临床试验申请已经获得默示许可，这意味着，这款大名鼎鼎的药物将在EGFR突变型非小细胞肺癌正式开展临床试验！

截图来源：CDE官网

打破奥希替尼耐药困境！第四代EGFR靶向药震撼登场

在过去的十年中，肺癌治疗领域的进展令人震惊。而EGFR突变型肺癌人群更是晚期肺癌中最幸运的一类患者，2003年，吉非替尼的上市让EGFR突变的非小细胞肺癌成为最早“吃螃蟹”的患者，随后的厄洛替尼，阿法替尼，奥希替尼等等新药的研发上市，已经让无数EGFR+患者靠着一代代的靶向药活过了五年，十年。

目前，EGFR+最新的药物就是三代“明星”靶向药奥希替尼，虽然让很多肺癌患者成功“续命”，然而这款药物耐药也是很多患者面临的新的生存考验。因为截止目前为止，FDA 没有批准任何针对奥希替尼治疗后进展的靶向治疗。常规的治疗方案是化疗或化疗联合免疫治疗，疗效并不乐观，全球的目光都聚焦在第四代EGFR抑制剂上。

奥希替尼耐药的患者通常会出现突变类型

注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部

而在今年的AACR大会上，第四代 EGFR靶向药BLU-945终于横空出世，给病友们带来新的曙光！

BLU-945最早开展的SYMPHONY研究结果再次带来惊喜，显示在奥希替尼耐药的人群中也显示出振奋人心的疗效。

截至2022 年 3 月 9日，33 名 EGFR 突变 NSCLC 患者接受了五种不同剂量的（范围：25-400 mg QD） BLU-945 治疗。值得一提的是，大多数患者（79%）之前接受过至少三线系统治疗，高达97%的患者都接受了奥希替尼的治疗，可以说是临床上没有更好靶向治疗选择的晚期患者。

结果显示：

1.安全耐受性良好。BLU-945 在所有测试剂量下通常都具有良好的耐受性。

2.抗肿瘤活性强，肿瘤明显缩小。在经过大量预处理的患者中，较高剂量的 BLU-945 抗肿瘤活性更强。在接受 200-400 mg QD 治疗的患者中观察到肿瘤缩小。（1位接受 400 mg QD 治疗的患者中出现未经证实的 PR 1 。这位患者携带外显子 19 缺失、T790M 和 C797S 突变，之前接受了铂类化疗、厄洛替尼和奥希替尼治疗后耐药，接受BLU-945后响应良好）。

3.肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低。SYMPHONY 试验也是首批通过实时下一代测序分析血浆中ctDNA （肿瘤循环DNA）来评估肿瘤生物学和早期药物活性的肿瘤学研究之一。ctDNA检测结果可提供患者体内肿瘤的全景数据，在肿瘤筛查、预后以及治疗方面都发挥着重要作用。

所有患者在基线及每个治疗周期进行ctDNA检测。

让研究人员感到惊喜的是，BLU-945治疗后14天ctDNA检测结果显示， 83%（10/12）的患者外周血样中T790M突变丰度下降；

81%（9/11）的患者C797S突变丰度下降。所有接受400mg QD的患者，T790M和C797S ctDNA均有下降，包括3例达到清除的标准（已检测不到）。

初识大名鼎鼎的BLU-945

BLU-945 是美国大名鼎鼎的blueprint（蓝印）公司研发的一种强效、选择性第四代EGFR靶向药。此前的研究证实，BLU-945可有效抑制携带激活的 L858R 或外显子 19 缺失突变以及获得性 T790M 和 C797S 突变的三重突变 EGFR。它可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，当然也可作为EGFR患者的二线治疗T790M突变的病人。

相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前进度最快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐药的临床前数据显示出高效的抗肿瘤活性。我们也期待BLU-945能尽快公布更多的积极临床数据，下一步就是早日获批上市，为奥希替尼耐药的患者带来救赎。

除了上面的研究，针对三代靶向药耐药难题，全球的目光都聚焦在更多的第四代EGFR抑制剂上，包括BLU-945在内，还有多款药物在克服 C797S上初现曙光，这是奥希替尼最重要的靶向耐药机制。如TQB3804、DAJH-1050766等四代EGFR抑制剂都在进行临床实验，期待这些国研好药也能取得卓越的数据，造福患者。