2022年4月，Blueprint Medicines公司在美国癌症研究学会（AACR）年会上公布了第四代EGFR抑制剂（TKI）BLU-945的初步临床试验数据。话题推荐：
对于三代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展的患者，尚无批准的治疗方法。但是，目前有多款四代EFGR-TKI正处于临床研发阶段。图注：第四代EGFR-TKI最新汇总
BLU-945是Blueprint Medicines公司研发的针对 EGFR 敏感突变（19 缺失突变或 L858R 突变）、T790M 突变以及 C797S 突变（EGFR + / T790M / C797S）和 EGFR + / T790M 突变的有效且高度选择性的抑制剂，在皮下和颅内 EGFR 突变的肿瘤模型中具有体内活性。代号：BLU-945
靶点：EGFR 19Del或L858R/T790M/C797S
研发阶段：I期
厂家：美国Blueprint Medicines公司
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
此次AACR大会上报道了BLU-945的I/II期SYMPHONY试验数据。在该试验的剂量递增阶段共纳入了33例EGFR突变的NSCLC患者。人群特征包括：中位年龄为61岁，70%的患者为女性；42%的患者为白种人，55%的患者为亚洲人；67%的患者从未吸烟；ECOG评分为0（24%）、1（70%）、2（6%）；64%的患者有中枢神经系统疾病史；97%的患者接受过奥希替尼治疗，21%的患者先前接受过1-2种治疗方案，79%的患者先前接受过≥3种治疗方案；耐药基因包括EGFRm/T790M/C797S（33%），27%的患者未检出EGFR突变。
药代动力学分析显示BLU-945在人体的半衰期为24.1小时，剂量越高，就越能达到克服耐药突变所需要的药物浓度。试验结果显示，83%携带EGFR T790M突变患者服用BLU-945后T790M的ctDNA降低了，81%携带EGFR-C797S突变患者服用BLU-945后C797S的ctDNA降低了。而剂量水平为400mg时，所有患者的T790M和C797S的ctDNA都降低了，有3例完全清除。
图注：BLU-945治疗EGFR突变NSCLC患者的临床疗效
据报道，ex19del/T790M/C797S患者经400 mg（每日一次，QD）BLU-945治疗后出现未证实的部分缓解（PR）。并且，两例患者的剂量从100 mg QD增加到200 mg QD使肿瘤生长稳定。
一名69岁无吸烟史的白人女性，被诊断为IV期NSCLC。既往接受过三种治疗方案（化疗、厄洛替尼、奥希替尼），最佳疗效均为疾病稳定。此后，疾病进展，外周血检测结果为EGFR Del 19/T790M/C797S。患者开始接受BLU-945（400mg，每日一次）治疗。在第15天时，三种EGFR突变含量均出现下降，其中C797S含量降至未检出。在治疗一个疗程后的影像复查显示，肿瘤缩小30%。患者目前仍在继续治疗，其耐受性良好。一名70岁无吸烟史的亚洲女性，被诊断为IVb期NSCLC。患者在接受奥希替尼、赛沃替尼和含铂化疗治疗后出现进展。外周血检测结果为EGFR L858R/T790M/C797S。因此，患者开始接受BLU-945（200mg，每日一次）治疗。在第15天时，三种EGFR突变含量均出现下降。在第二治疗周期第1天肿瘤缩小21%，第三治疗周期第1天肿瘤缩小28%。
在安全性方面，BLU-945最常见的任何级别不良反应包括：恶心（30%）、头痛（18%）、疲劳（18%）、咳嗽（15%）、呼吸困难（15%）、呕吐（15%）、低钠血症（12%）、口干（12%）、贫血（12%）。最常见的3级不良反应包括：恶心（6%）、头痛（6%）、呼吸困难（3%）、呕吐（3%）、贫血（3%）。此外，与治疗相关的任何级别不良反应包括：恶心（21%）、疲劳（15%）、呕吐（9%）、口干（9%）、咳嗽（3%）、头痛（3%）。与治疗相关的3级不良反应包括：恶心（3%）、呕吐（3%）。
图注：BLU-945治疗EGFR突变NSCLC患者的不良反应在正在进行的1期试验中，初步的疗效数据显示，BLU-945是一种高效、选择性的口服EGFR抑制剂，可迅速减少C797S等耐药基因的ctDNA，部分患者肿瘤明显缩小。并且，在重度预处理的EGFR突变NSCLC患者中普遍耐受良好。但是，由于BLU-945对ex19del的抑制作用可能较弱，需要与其他靶向药联合。
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
